Effekt af sildenafil på diffusionskapacitet hos patienter med PH og parenkymal lungesygdom

Sildenafil er en cyklisk GMP-selektiv phosphodiesterase type 5-hæmmer godkendt til brug af FDA hos patienter med pulmonal arteriel hypertension. Der har for nylig været interesse for brugen af ​​lægemidlet hos patienter med diffuse parenkymale lungesygdomme. Dette er i høj grad baseret på sildenafils gavnlige virkninger observeret i små undersøgelser (Collard et al. 897-99; Ghofrani et al. 895-900; Collard et al. 897-99) og den hyppige sameksistens af pulmonal hypertension hos disse patienter (Nathan et al. al. 657-63). Hos otte patienter med pulmonal fibrose og pulmonal hypertension reducerede sildenafil pulmonalarterietrykket og forbedrede shuntfraktionen som bestemt ved multiple inert gas-elimineringsteknik (Ghofrani et al. 895-900;Nathan et al. 657-63). Collard et al påviste en forbedring på 49 meter i 6 minutters gangafstand hos 11 patienter med idiopatisk pulmonal fibrose og pulmonal hypertension efter 3 måneders behandling med sildenafil.

Den største teoretiske bekymring ved brugen af ​​pulmonal arteriel vasodilatorterapi har været forværring af ventilationsperfusionsmatchning på grund af frigivelse af hypoxisk vasokonstriktion. Et sådant fænomen er velkendt under prostacyclin-infusion (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). Inhaleret rute synes at omgå denne bivirkning ved fortrinsvis at levere lægemidlet til alveolerne med høje V/Q-forhold og øge blodgennemstrømningen til disse regioner (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). I den eneste undersøgelse, der adresserede mulig effekt af systemisk administreret sildenafil på gasudveksling, observerede Ghofrani et al en forbedring i V/Q-matchning hos otte patienter ved brug af multiple inert gas-elimineringsteknikken (MIGET). Forfatterne postulerede en forbedring af lokale forsvarsmekanismer mod hypoxi, dvs. øget tilgængelighed af nitrogenoxid til hypoxiske alveoler på trods af oral administrationsvej (Ghofrani et al. 895-900). I en nylig undersøgelse af 14 normale forsøgspersoner påvirkede oral sildenafil ikke DLCO-målinger i hvile, efter træning og under hypoxiske forhold (Snyder et al. 421-30).

Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) er den klinisk tilgængelige metode til at vurdere gasudveksling for praktiserende læger. Det bruges ofte som et værktøj til seriel overvågning af diffus parenkymal lungesygdom. American Thoracic Society har godkendt dets brug i vurderingen af ​​patienter med idiopatiske interstitielle pneumonier (American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias ). Denne fælles erklæring fra American Thoracic Society (ATS) og European Respiratory Society (ERS) blev vedtaget af ATS' bestyrelse, juni 2001 og af ERS Executive Committee, juni 2001 277-304.

Målet med vores undersøgelse var at afgrænse virkningerne af oralt administreret sildenafil på diffusionskapaciteten (absolut værdi). Betydningen af ​​disse oplysninger var dobbelt. For det første ville det være nyttigt klinisk at bestemme bidraget fra en pulmonal vasodilator til ændringen i DLCO for at adskille denne effekt fra en ægte klinisk ændring. For det andet kan sildenafils effekt på gasudveksling føre til modifikationer i behandlingen, såsom ændringer i oxygenflowet, der leveres til patienterne.

Dette er ikke en undersøgelse, der måler det kliniske resultat eller sikkerheden af ​​sildenafil. En enkelt dosis blev administreret, og effekt på diffusionskapacitet og 6 minutters gang blev vurderet sammenlignet med baseline. Selvom vi vil advare klinikere om sjældne undtagelser fra disse fund, mener vi, at vores data udelukker en signifikant forvirrende effekt i fortolkningen af ​​diffusionskapacitet hos patienter med parenkymal lungesygdom, som behandles for pulmonal hypertension med oral sildenafil. Hvorvidt denne konklusion holder stik ved højere doser af sildenafil og hos patienter med vasodilatorisk respons, kan tilbyde yderligere muligheder for forskning.

Vi blev bedt om retrospektivt at registrere undersøgelsen på anmodning fra BMC Pulmonary Medicine Journal Editorial Office før offentliggørelse.