실데나필이 PH 및 실질폐질환 환자의 확산능력에 미치는 영향

실데나필은 FDA가 폐동맥고혈압 환자에게 사용하도록 승인한 고리형 GMP 선택적 포스포다이에스테라아제 유형 5 억제제입니다. 미만성 실질 폐 질환 환자에서 약물 사용에 최근 관심이 있습니다. 이는 주로 소규모 연구에서 관찰된 실데나필의 유익한 효과(Collard et al. 897-99; Ghofrani et al. 895-900;Collard et al. 897-99)와 이러한 환자에서 폐고혈압의 빈번한 공존(Nathan et al. al.657-63). 폐 섬유증과 폐고혈압이 있는 8명의 환자에서 실데나필은 폐동맥압을 감소시켰고 다중 불활성 기체 제거 기술로 측정한 단락 비율을 개선했습니다(Ghofrani et al. 895-900; Nathan et al. 657-63). Collard 등은 특발성 폐 섬유증 및 폐고혈압 환자 11명을 대상으로 sildenafil로 3개월 치료 후 6분 도보 거리에서 49미터 개선을 입증했습니다.

폐동맥 혈관확장제 요법의 사용에 대한 주요 이론적 우려는 저산소성 혈관 수축의 방출로 인한 환기 관류 일치의 악화였습니다. 이러한 현상은 프로스타사이클린 주입시 잘 알려져 있다(Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). 흡입 경로는 V/Q 비율이 높은 폐포에 우선적으로 약물을 전달하고 이러한 영역으로의 혈류를 증가시킴으로써 이러한 부작용을 피하는 것으로 보입니다(Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). 전신 투여된 실데나필이 가스 교환에 미칠 수 있는 영향을 다룬 유일한 연구에서 Ghofrani 등은 다중 불활성 가스 제거 기술(MIGET)을 사용하여 8명의 환자에서 V/Q 매칭의 개선을 관찰했습니다. 저자는 저산소증에 대한 국소 방어 메커니즘의 강화, 즉 경구 투여 경로에도 불구하고 저산소증 폐포에 대한 산화질소 가용성 증가를 가정했습니다(Ghofrani et al. 895-900). 14명의 정상인을 대상으로 한 최근 연구에서 경구용 실데나필은 휴식, 운동 후 및 저산소 상태에서 DLCO 측정에 영향을 미치지 않았습니다(Snyder et al. 421-30).

일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력은 의사가 가스 교환을 평가하는 데 임상적으로 이용 가능한 방법입니다. 미만성 실질 폐 질환의 연속 모니터링을 위한 도구로 자주 사용됩니다. 미국흉부학회(American Thoracic Society)는 특발성 간질성 폐렴(American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias) 환자의 평가에 사용을 승인했습니다. 미국 흉부 학회(ATS)와 유럽 호흡기 학회(ERS)의 공동 성명서는 2001년 6월 ATS 이사회와 2001년 6월 ERS 집행 위원회에서 채택되었습니다. 277-304).

본 연구의 목적은 경구 투여된 실데나필이 확산 능력(절대값)에 미치는 영향을 설명하는 것이었습니다. 이 정보의 중요성은 두 가지였습니다. 첫째, DLCO의 변화에 ​​대한 폐 혈관확장제의 기여도를 결정하여 이 효과를 실제 임상적 변화와 분리하는 것이 임상적으로 도움이 될 것입니다. 둘째, 가스 교환에 대한 실데나필의 효과는 환자에게 전달되는 산소 흐름의 변화와 같은 요법의 수정으로 이어질 수 있습니다.

이것은 실데나필의 임상적 결과나 안전성을 측정하는 연구가 아닙니다. 단일 용량을 투여하고 확산 용량 및 6분 보행에 대한 효과를 기준선과 비교하여 평가했습니다. 우리는 이러한 발견에 대한 드문 예외에 대해 임상의에게 주의를 주지만, 우리의 데이터는 경구 실데나필로 폐고혈압 치료를 받는 실질 폐질환 환자의 확산 용량 해석에서 중요한 교란 효과를 배제한다고 생각합니다. 이 결론이 고용량의 실데나필과 혈관확장제 반응이 있는 환자에서 사실인지 여부는 연구를 위한 추가 장소를 제공할 수 있습니다.

출판 전에 BMC Pulmonary Medicine Journal Editorial Office의 요청에 따라 연구를 소급하여 등록해 달라는 요청을 받았습니다.