Efeito do Sildenafil na Capacidade de Difusão em Pacientes com HP e Doença do Parênquima Pulmonar

O sildenafil é um inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 do GMP cíclico aprovado para uso pelo FDA em pacientes com hipertensão arterial pulmonar. Recentemente, houve interesse no uso da droga em pacientes com doenças difusas do parênquima pulmonar. Isso se baseia amplamente nos efeitos salutares do sildenafil observados em pequenos estudos (Collard et al. 897-99;Ghofrani et al. 895-900;Collard et al. 897-99) e na frequente coexistência de hipertensão pulmonar nesses pacientes (Nathan et al. al. 657-63). Em oito pacientes com fibrose pulmonar e hipertensão pulmonar, o sildenafil reduziu a pressão da artéria pulmonar e melhorou a fração de shunt conforme determinado pela técnica de eliminação múltipla de gases inertes (Ghofrani et al. 895-900; Nathan et al. 657-63). Collard et al demonstraram uma melhora de 49 metros na distância de caminhada de 6 minutos em 11 pacientes com fibrose pulmonar idiopática e hipertensão pulmonar após 3 meses de terapia com sildenafil.

A principal preocupação teórica com o uso da terapia vasodilatadora da artéria pulmonar tem sido a piora da combinação ventilação-perfusão devido à liberação da vasoconstrição hipóxica. Tal fenômeno é bem reconhecido durante a infusão de prostaciclina (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). A via inalatória parece contornar esse efeito colateral ao entregar preferencialmente a droga aos alvéolos com altas relações V/Q e aumentar o fluxo sanguíneo para essas regiões (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). No único estudo que aborda o possível efeito do sildenafil administrado sistemicamente nas trocas gasosas, Ghofrani et al observaram melhora na correspondência V/Q em oito pacientes usando a técnica de eliminação múltipla de gases inertes (MIGET). Os autores postularam um aumento dos mecanismos de defesa locais contra a hipóxia, ou seja, maior disponibilidade de óxido nítrico para alvéolos hipóxicos, apesar da via de administração oral (Ghofrani et al. 895-900). Em um estudo recente com 14 indivíduos normais, o sildenafil oral não afetou as medições de DLCO em repouso, após o exercício e sob condições hipóxicas (Snyder et al. 421-30).

A capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) é o método clinicamente disponível para avaliação das trocas gasosas para os médicos. É freqüentemente usado como uma ferramenta para monitoramento seriado de doença difusa do parênquima pulmonar. A American Thoracic Society endossou seu uso na avaliação de pacientes com pneumonias intersticiais idiopáticas (American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinar Consensus Classification of the Idiopathic Intersticial Pneumonias. Esta Declaração Conjunta da American Thoracic Society (ATS) e da European Respiratory Society (ERS) foi adotada pelo Conselho de Administração da ATS, junho de 2001 e pelo Comitê Executivo da ERS, junho de 2001 277-304).

O objetivo do nosso estudo foi delinear os efeitos do sildenafil administrado por via oral na capacidade de difusão (valor absoluto). O significado dessa informação era duplo. Em primeiro lugar, seria útil determinar clinicamente a contribuição de um vasodilatador pulmonar para a mudança na DLCO para separar esse efeito de uma verdadeira mudança clínica. Em segundo lugar, o efeito do sildenafil na troca gasosa pode levar a modificações na terapia, como alterações no fluxo de oxigênio fornecido aos pacientes.

Este não é um estudo que mede o resultado clínico ou a segurança do sildenafil. Uma dose única foi administrada e o efeito na capacidade de difusão e caminhada de 6 minutos foram avaliados em comparação com a linha de base. Embora devamos alertar os médicos para raras exceções a esses achados, acreditamos que nossos dados excluem um efeito de confusão significativo na interpretação da capacidade de difusão em pacientes com doença do parênquima pulmonar tratados para hipertensão pulmonar com sildenafil oral. Se esta conclusão é verdadeira em doses mais altas de sildenafil e em pacientes com resposta vasodilatadora, pode oferecer outros locais para pesquisa.

Fomos solicitados a registrar retrospectivamente o estudo a pedido do BMC Pulmonary Medicine Journal Editorial Office antes da publicação.