Wpływ syldenafilu na zdolność dyfuzji u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i chorobą miąższową płuc

Sildenafil jest cyklicznym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 selektywnym GMP, zatwierdzonym przez FDA do stosowania u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym. W ostatnim czasie wzrosło zainteresowanie zastosowaniem leku u pacjentów z rozlanymi chorobami miąższowymi płuc. Jest to w dużej mierze oparte na zbawiennym działaniu syldenafilu obserwowanym w małych badaniach (Collard i wsp. 897-99; Ghofrani i wsp. 895-900; Collard i wsp. 897-99) oraz częstym współistnieniu nadciśnienia płucnego u tych pacjentów (Nathan i wsp. al.657-63). U ośmiu pacjentów ze zwłóknieniem płuc i nadciśnieniem płucnym syldenafil obniżył ciśnienie w tętnicy płucnej i poprawił frakcję przecieku, co określono za pomocą techniki eliminacji wielu gazów obojętnych (Ghofrani i wsp. 895-900; Nathan i wsp. 657-63). Collard i wsp. wykazali poprawę o 49 metrów w 6-minutowym marszu u 11 pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc i nadciśnieniem płucnym po 3 miesiącach leczenia syldenafilem.

Głównym teoretycznym problemem związanym ze stosowaniem terapii rozszerzającej naczynia płucne było pogorszenie dopasowania perfuzji wentylacyjnej z powodu uwolnienia niedotlenionego skurczu naczyń. Zjawisko to jest dobrze znane podczas infuzji prostacykliny (Ghofrani i in. 895-900; Walmrath i in. 1084-92). Droga wziewna wydaje się omijać ten efekt uboczny przez preferencyjne dostarczanie leku do pęcherzyków płucnych z wysokim stosunkiem V/Q i zwiększanie przepływu krwi do tych obszarów (Ghofrani i wsp. 895-900; Walmrath i wsp. 1084-92). W jedynym badaniu dotyczącym możliwego wpływu syldenafilu podawanego ogólnoustrojowo na wymianę gazową Ghofrani i wsp. zaobserwowali poprawę dopasowania V/Q u ośmiu pacjentów stosujących technikę wielokrotnej eliminacji gazów obojętnych (MIGET). Autorzy postulowali wzmocnienie lokalnych mechanizmów obronnych przed niedotlenieniem, tj. zwiększenie dostępności tlenku azotu do niedotlenionych pęcherzyków płucnych pomimo doustnej drogi podania (Ghofrani i wsp. 895-900). W niedawnym badaniu 14 zdrowych ochotników doustny syldenafil nie wpłynął na pomiary DLCO w spoczynku, po wysiłku fizycznym iw warunkach niedotlenienia (Snyder i wsp. 421-30).

Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) jest klinicznie dostępną metodą oceny wymiany gazowej dla lekarzy. Jest często używany jako narzędzie do seryjnego monitorowania rozlanej miąższowej choroby płuc. American Thoracic Society zatwierdziło jego stosowanie w ocenie pacjentów z idiopatycznym śródmiąższowym zapaleniem płuc (Międzynarodowa multidyscyplinarna konsensusowa klasyfikacja American Thoracic Society/European Respiratory Society of the Idiopathic Interstitial Pneumonias . Niniejsze wspólne oświadczenie Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej (ATS) i Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc (ERS) zostało przyjęte przez Radę Dyrektorów ATS w czerwcu 2001 r. oraz przez Komitet Wykonawczy ERS w czerwcu 2001 r. 277-304).

Celem naszego badania było określenie wpływu syldenafilu podawanego doustnie na pojemność dyfuzyjną (wartość bezwzględna). Znaczenie tej informacji było dwojakie. Po pierwsze, pomocne byłoby kliniczne określenie udziału środka rozszerzającego naczynia płucne w zmianie DLCO, aby oddzielić ten efekt od rzeczywistej zmiany klinicznej. Po drugie, wpływ syldenafilu na wymianę gazową może prowadzić do modyfikacji terapii, takich jak zmiany w przepływie tlenu dostarczanego pacjentom.

To nie jest badanie, które mierzy wyniki kliniczne lub bezpieczeństwo syldenafilu. Podano pojedynczą dawkę i oceniono wpływ na zdolność dyfuzji i 6-minutowy marsz w porównaniu z wartością wyjściową. Chociaż ostrzegamy klinicystów przed rzadkimi wyjątkami od tych wyników, uważamy, że nasze dane wykluczają znaczący zakłócający wpływ na interpretację zdolności dyfuzyjnej u pacjentów z miąższową chorobą płuc, którzy są leczeni z powodu nadciśnienia płucnego doustnym syldenafilem. To, czy ten wniosek jest prawdziwy przy wyższych dawkach syldenafilu i u pacjentów z odpowiedzią na leki rozszerzające naczynia krwionośne, może oferować dalsze miejsca do badań.

Zostaliśmy poproszeni o retrospektywną rejestrację badania na prośbę BMC Pulmonary Medicine Journal Editorial przed publikacją.