Effet du sildénafil sur la capacité de diffusion chez les patients atteints d'HTP et de maladie pulmonaire parenchymateuse

Le sildénafil est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 GMP cyclique approuvé pour une utilisation par la FDA chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire. Il y a eu un intérêt récent pour l'utilisation du médicament chez les patients atteints de maladies pulmonaires parenchymateuses diffuses. Ceci est largement basé sur les effets salutaires du sildénafil observés dans de petites études (Collard et al. 897-99;Ghofrani et al. 895-900;Collard et al. 897-99) et la coexistence fréquente d'hypertension pulmonaire chez ces patients (Nathan et al. al. 657-63). Chez huit patients atteints de fibrose pulmonaire et d'hypertension pulmonaire, le sildénafil a réduit la pression artérielle pulmonaire et amélioré la fraction de shunt, comme déterminé par la technique d'élimination multiple des gaz inertes (Ghofrani et al. 895-900 ; Nathan et al. 657-63). Collard et al ont démontré une amélioration de 49 mètres en 6 minutes de marche chez 11 patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique et d'hypertension pulmonaire après 3 mois de traitement au sildénafil.

La principale préoccupation théorique concernant l'utilisation de la thérapie vasodilatatrice artérielle pulmonaire a été l'aggravation de l'appariement de la perfusion de ventilation en raison de la libération de la vasoconstriction hypoxique. Un tel phénomène est bien reconnu lors de la perfusion de prostacycline (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). La voie inhalée semble contourner cet effet secondaire en délivrant préférentiellement le médicament aux alvéoles avec des rapports V/Q élevés et en augmentant le flux sanguin vers ces régions (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). Dans la seule étude portant sur l'effet possible du sildénafil administré par voie systémique sur les échanges gazeux, Ghofrani et al ont observé une amélioration de l'appariement V/Q chez huit patients en utilisant la technique d'élimination multiple des gaz inertes (MIGET). Les auteurs ont postulé une amélioration des mécanismes de défense locaux contre l'hypoxie, c'est-à-dire une disponibilité accrue d'oxyde nitrique dans les alvéoles hypoxiques malgré la voie d'administration orale (Ghofrani et al. 895-900). Dans une étude récente portant sur 14 sujets normaux, le sildénafil oral n'a pas affecté les mesures de DLCO au repos, après l'exercice et dans des conditions hypoxiques (Snyder et al. 421-30).

La capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) est la méthode cliniquement disponible pour évaluer les échanges gazeux pour les praticiens. Il est fréquemment utilisé comme outil pour la surveillance en série de la maladie pulmonaire parenchymateuse diffuse. L'American Thoracic Society a approuvé son utilisation dans l'évaluation des patients atteints de pneumonies interstitielles idiopathiques (American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias). Cette déclaration conjointe de l'American Thoracic Society (ATS) et de l'European Respiratory Society (ERS) a été adoptée par le conseil d'administration de l'ATS, juin 2001 et par le comité exécutif de l'ERS, juin 2001 277-304).

Le but de notre étude était de délimiter les effets du sildénafil administré par voie orale sur la capacité de diffusion (valeur absolue). L'importance de cette information était double. Premièrement, il serait cliniquement utile de déterminer la contribution d'un vasodilatateur pulmonaire au changement de DLCO pour séparer cet effet d'un véritable changement clinique. Deuxièmement, l'effet du sildénafil sur les échanges gazeux peut entraîner des modifications du traitement telles que des modifications du débit d'oxygène délivré aux patients.

Il ne s'agit pas d'une étude qui mesure les résultats cliniques ou la sécurité du sildénafil. Une dose unique a été administrée et l'effet sur la capacité de diffusion et la marche de 6 minutes ont été évalués par rapport à la ligne de base. Bien que nous mettions en garde les cliniciens contre les rares exceptions à ces résultats, nous pensons que nos données excluent un effet de confusion significatif dans l'interprétation de la capacité de diffusion chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire parenchymateuse qui sont traités pour une hypertension pulmonaire avec du sildénafil par voie orale. Que cette conclusion soit vraie à des doses plus élevées de sildénafil et chez les patients présentant une réponse vasodilatatrice peut offrir d'autres possibilités de recherche.

Nous avons été invités à enregistrer rétrospectivement l'étude à la demande du bureau de rédaction du BMC Pulmonary Medicine Journal avant sa publication.