Wirkung von Sildenafil auf die Diffusionskapazität bei Patienten mit PH und parenchymaler Lungenerkrankung

Sildenafil ist ein zyklischer GMP-selektiver Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer, der von der FDA für die Verwendung bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie zugelassen ist. In letzter Zeit besteht Interesse an der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit diffusen parenchymalen Lungenerkrankungen. Dies beruht weitgehend auf den in kleinen Studien beobachteten heilsamen Wirkungen von Sildenafil (Collard et al. 897–99; Ghofrani et al. 895–900; Collard et al. 897–99) und der häufigen Koexistenz von pulmonaler Hypertonie bei diesen Patienten (Nathan et al 657-63). Bei acht Patienten mit pulmonaler Fibrose und pulmonaler Hypertonie reduzierte Sildenafil den Pulmonalarteriendruck und verbesserte die Shunt-Fraktion, wie durch multiples Inertgas-Eliminationsverfahren bestimmt wurde (Ghofrani et al. 895-900; Nathan et al. 657-63). Collard et al. zeigten bei 11 Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose und pulmonaler Hypertonie nach 3-monatiger Therapie mit Sildenafil eine Verbesserung der 6-Minuten-Gehstrecke um 49 Meter.

Theoretische Hauptsorge bei der Anwendung der pulmonalarteriellen Vasodilatatortherapie war die Verschlechterung der Beatmungs-Perfusionsanpassung aufgrund der Aufhebung der hypoxischen Vasokonstriktion. Ein solches Phänomen ist während einer Prostacyclin-Infusion gut bekannt (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). Der Inhalationsweg scheint diese Nebenwirkung zu umgehen, indem das Medikament bevorzugt an die Alveolen mit hohen V/Q-Verhältnissen abgegeben wird und der Blutfluss zu diesen Regionen gesteigert wird (Ghofrani et al. 895–900; Walmrath et al. 1084–92). In der einzigen Studie, die sich mit möglichen Auswirkungen von systemisch verabreichtem Sildenafil auf den Gasaustausch befasste, beobachteten Ghofrani et al. bei acht Patienten unter Verwendung der Multiple Inert Gas Elimination Technique (MIGET) eine Verbesserung der V/Q-Anpassung. Die Autoren postulierten eine Verstärkung der lokalen Abwehrmechanismen gegen Hypoxie, d. h. eine erhöhte Stickoxidverfügbarkeit für hypoxische Alveolen trotz oraler Verabreichung (Ghofrani et al. 895-900). In einer neueren Studie mit 14 gesunden Probanden beeinflusste orales Sildenafil die DLCO-Messungen in Ruhe, nach körperlicher Anstrengung und unter hypoxischen Bedingungen nicht (Snyder et al. 421-30).

Die Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ist die klinisch verfügbare Methode zur Beurteilung des Gasaustauschs für Praktiker. Es wird häufig als Werkzeug zur seriellen Überwachung einer diffusen parenchymalen Lungenerkrankung verwendet. Die American Thoracic Society hat seine Verwendung bei der Beurteilung von Patienten mit idiopathischen interstitiellen Pneumonien befürwortet (American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias . Diese gemeinsame Erklärung der American Thoracic Society (ATS) und der European Respiratory Society (ERS) wurde im Juni 2001 vom ATS-Vorstand und im Juni 2001 vom ERS-Exekutivkomitee verabschiedet (277-304).

Das Ziel unserer Studie war es, die Auswirkungen von oral verabreichtem Sildenafil auf die Diffusionskapazität (Absolutwert) darzustellen. Die Bedeutung dieser Informationen war zweifach. Erstens wäre es klinisch hilfreich, den Beitrag eines pulmonalen Vasodilatators zur Veränderung des DLCO zu bestimmen, um diesen Effekt von einer echten klinischen Veränderung zu trennen. Zweitens kann die Wirkung von Sildenafil auf den Gasaustausch zu Modifikationen in der Therapie führen, wie z. B. Änderungen des Sauerstoffflusses, der den Patienten zugeführt wird.

Dies ist keine Studie, die das klinische Ergebnis oder die Sicherheit von Sildenafil misst. Es wurde eine Einzeldosis verabreicht und die Wirkung auf die Diffusionskapazität und das 6-Minuten-Gehen im Vergleich zum Ausgangswert bewertet. Obwohl wir Ärzte vor seltenen Ausnahmen von diesen Ergebnissen warnen möchten, glauben wir, dass unsere Daten einen signifikanten verwirrenden Effekt bei der Interpretation der Diffusionskapazität bei Patienten mit parenchymaler Lungenerkrankung ausschließen, die wegen pulmonaler Hypertonie mit oralem Sildenafil behandelt werden. Ob diese Schlussfolgerung bei höheren Sildenafil-Dosen und bei Patienten mit Vasodilatator-Ansprechen zutrifft, könnte weitere Forschungsansätze bieten.

Wir wurden gebeten, die Studie auf Anfrage des Redaktionsbüros des BMC Pulmonary Medicine Journal vor der Veröffentlichung rückwirkend zu registrieren.