西地那非对 PH 和肺实质疾病患者弥散能力的影响

西地那非是一种环 GMP 选择性磷酸二酯酶 5 型抑制剂，经 FDA 批准用于肺动脉高压患者。 最近人们对该药物在弥漫性肺实质疾病患者中的应用产生了兴趣。 这主要是基于在小型研究中观察到的西地那非的有益作用（Collard 等人 897-99；Ghofrani 等人 895-900；Collard 等人 897-99）以及这些患者经常并存肺动脉高压（Nathan 等人）等人 657-63)。 在 8 名患有肺纤维化和肺动脉高压的患者中，西地那非降低了肺动脉压力并改善了分流分数，这由多重惰性气体消除技术确定（Ghofrani 等人 895-900；Nathan 等人 657-63）。 Collard 等人证明，在使用西地那非治疗 3 个月后，11 名特发性肺纤维化和肺动脉高压患者的 6 分钟步行距离增加了 49 米。

使用肺动脉血管扩张剂治疗的主要理论问题是由于缺氧血管收缩的释放导致通气灌注匹配恶化。 这种现象在前列环素输注过程中得到充分认可（Ghofrani 等人 895-900；Walmrath 等人 1084-92）。 吸入途径似乎通过优先将药物输送到具有高 V/Q 比的肺泡并增加流向这些区域的血流量来规避这种副作用（Ghofrani 等人 895-900；Walmrath 等人 1084-92）。 在唯一一项研究全身给药西地那非对气体交换可能产生的影响的研究中，Ghofrani 等人使用多重惰性气体消除技术 (MIGET) 观察到 8 名患者的 V/Q 匹配有所改善。 作者假设增强了局部防御机制以抵抗缺氧，即尽管口服给药途径，但缺氧肺泡的一氧化氮可用性增加（Ghofrani 等人 895-900）。 在最近对 14 名正常受试者进行的一项研究中，口服西地那非不会影响静息、运动后和低氧条件下的 DLCO 测量值 (Snyder et al. 421-30)。

肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 是临床上可用于评估从业者气体交换的方法。 它经常用作连续监测弥漫性肺实质疾病的工具。 美国胸科学会已认可其用于评估特发性间质性肺炎患者（美国胸科学会/欧洲呼吸学会国际特发性间质性肺炎多学科共识分类。 美国胸科学会 (ATS) 和欧洲呼吸学会 (ERS) 的联合声明于 2001 年 6 月被 ATS 董事会和 ERS ​​执行委员会于 2001 年 6 月 277-304) 采纳。

我们研究的目的是描述口服西地那非对扩散能力（绝对值）的影响。 该信息的重要性是双重的。 首先，在临床上确定肺血管扩张剂对 DLCO 变化的贡献以将这种效应与真正的临床变化区分开来是有帮助的。 其次，西地那非对气体交换的影响可能导致治疗的改变，例如输送给患者的氧气流量的变化。

这不是一项衡量西地那非临床结果或安全性的研究。 施用单剂量并与基线相比评估对扩散能力和 6 分钟步行的影响。 虽然我们会提醒临床医生注意这些发现的罕见例外情况，但我们相信我们的数据排除了对使用口服西地那非治疗肺动脉高压的肺实质疾病患者弥散能力解释的显着混杂影响。 这一结论是否适用于较高剂量的西地那非和有血管扩张剂反应的患者可能会提供进一步的研究场所。

我们被要求在发表前应 BMC 肺医学杂志编辑部的要求对研究进行回顾性登记。