Влияние силденафила на диффузионную способность у пациентов с ЛГ и паренхиматозными заболеваниями легких

Силденафил — селективный ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа циклического ГМФ, одобренный FDA для применения у пациентов с легочной артериальной гипертензией. В последнее время появился интерес к применению препарата у больных с диффузными паренхиматозными заболеваниями легких. Это в значительной степени основано на благотворном воздействии силденафила, наблюдаемом в небольших исследованиях (Collard et al. 897-99; Ghofrani et al. 895-900; Collard et al. 897-99) и частом сосуществовании легочной гипертензии у этих пациентов (Nathan et al. др. 657-63). У восьми пациентов с легочным фиброзом и легочной гипертензией силденафил снижал давление в легочной артерии и улучшал фракцию шунта, что определялось методом множественной элиминации инертного газа (Ghofrani et al. 895-900; Nathan et al. 657-63). Collard и соавт. продемонстрировали улучшение на 49 метров при 6-минутной ходьбе у 11 пациентов с идиопатическим легочным фиброзом и легочной гипертензией после 3 месяцев терапии силденафилом.

Основной теоретической проблемой при использовании вазодилататоров легочных артерий было ухудшение вентиляционно-перфузионного соответствия из-за снятия гипоксической вазоконстрикции. Такое явление хорошо известно во время инфузии простациклина (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). Ингаляционный путь, по-видимому, позволяет обойти этот побочный эффект за счет предпочтительной доставки лекарственного средства в альвеолы ​​с высоким соотношением V/Q и увеличения кровотока в этих областях (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). В единственном исследовании, посвященном возможному влиянию системно вводимого силденафила на газообмен, Ghofrani et al. наблюдали улучшение соотношения V/Q у восьми пациентов, использующих метод множественной элиминации инертного газа (MIGET). Авторы постулировали усиление местных защитных механизмов от гипоксии, т. е. увеличение доступности оксида азота для гипоксических альвеол, несмотря на пероральный путь введения (Ghofrani et al. 895-900). В недавнем исследовании с участием 14 здоровых добровольцев силденафил перорально не влиял на показатели DLCO в покое, после физической нагрузки и в условиях гипоксии (Snyder et al. 421-30).

Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) является клинически доступным методом оценки газообмена для практикующих врачей. Он часто используется в качестве инструмента для серийного мониторинга диффузного паренхиматозного заболевания легких. Американское торакальное общество одобрило его использование для оценки пациентов с идиопатической интерстициальной пневмонией (Международная многодисциплинарная согласованная классификация идиопатической интерстициальной пневмонии Американского торакального общества/Европейского респираторного общества). Настоящее совместное заявление Американского торакального общества (ATS) и Европейского респираторного общества (ERS) было принято Советом директоров ATS в июне 2001 г. и Исполнительным комитетом ERS в июне 2001 г., стр. 277-304).

Целью нашего исследования было определить влияние перорально принимаемого силденафила на диффузионную способность (абсолютное значение). Значение этой информации было двояким. Во-первых, было бы полезно клинически определить вклад легочного сосудорасширяющего средства в изменение DLCO, чтобы отделить этот эффект от истинного клинического изменения. Во-вторых, влияние силденафила на газообмен может привести к модификации терапии, такой как изменение потока кислорода, доставляемого пациентам.

Это не исследование, в котором измеряются клинические результаты или безопасность силденафила. Была введена однократная доза, и оценивали влияние на диффузионную способность и 6-минутную ходьбу по сравнению с исходным уровнем. Хотя мы хотели бы предостеречь клиницистов от редких исключений из этих результатов, мы считаем, что наши данные исключают значительный искажающий эффект в интерпретации диффузионной способности у пациентов с паренхиматозным заболеванием легких, которые лечат легочную гипертензию силденафилом перорально. Верен ли этот вывод при более высоких дозах силденафила и у пациентов с реакцией на вазодилататоры, может открыть дополнительные возможности для исследований.

Нас попросили ретроспективно зарегистрировать исследование по запросу редакции журнала BMC Pulmonary Medicine перед публикацией.