Effekt av sildenafil på diffusionskapacitet hos patienter med PH och parenkymal lungsjukdom

Sildenafil är en cyklisk GMP-selektiv fosfodiesteras typ 5-hämmare godkänd för användning av FDA hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni. Det har nyligen funnits ett intresse för användningen av läkemedlet hos patienter med diffusa parenkymala lungsjukdomar. Detta är till stor del baserat på sildenafils hälsoeffekter som observerats i små studier (Collard et al. 897-99; Ghofrani et al. 895-900; Collard et al. 897-99) och den frekventa samexistensen av pulmonell hypertoni hos dessa patienter (Nathan et al. al. 657-63). Hos åtta patienter med pulmonell fibros och pulmonell hypertoni reducerade sildenafil lungartärtrycket och förbättrade shuntfraktionen, vilket bestämts med teknik för eliminering av flera inerta gaser (Ghofrani et al. 895-900; Nathan et al. 657-63). Collard et al visade en förbättring på 49 meter i 6 minuters gångavstånd hos 11 patienter med idiopatisk lungfibros och pulmonell hypertoni efter 3 månaders behandling med sildenafil.

Det största teoretiska problemet med användningen av pulmonell arteriell vasodilatorterapi har varit försämring av ventilationsperfusionsmatchningen på grund av frisättning av hypoxisk vasokonstriktion. Ett sådant fenomen är väl känt under prostacyklininfusion (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). Inhalerad väg verkar kringgå denna bieffekt genom att företrädesvis leverera läkemedlet till alveolerna med höga V/Q-förhållanden och öka blodflödet till dessa regioner (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). I den enda studien för att ta itu med eventuell effekt av systemiskt administrerat sildenafil på gasutbytet, observerade Ghofrani et al förbättring av V/Q-matchning hos åtta patienter med användning av tekniken för eliminering av flera inert gas (MIGET). Författarna postulerade en förbättring av lokala försvarsmekanismer mot hypoxi, dvs ökad kväveoxidtillgänglighet för hypoxiska alveoler trots oral administreringsväg (Ghofrani et al. 895-900). I en nyligen genomförd studie av 14 normala försökspersoner påverkade oral sildenafil inte DLCO-mätningar i vila, efter träning och under hypoxiska förhållanden (Snyder et al. 421-30).

Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) är den kliniskt tillgängliga metoden för att bedöma gasutbyte för utövare. Det används ofta som ett verktyg för seriell övervakning av diffus parenkymal lungsjukdom. American Thoracic Society har godkänt dess användning vid bedömning av patienter med idiopatisk interstitiell lunginflammation (American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias . Detta gemensamma uttalande från American Thoracic Society (ATS) och European Respiratory Society (ERS) antogs av ATS styrelse i juni 2001 och av The ERS Executive Committee, juni 2001 277-304.

Syftet med vår studie var att avgränsa effekterna av oralt administrerat sildenafil på diffusionskapacitet (absolut värde). Betydelsen av denna information var dubbel. För det första skulle det vara till hjälp kliniskt att fastställa bidraget från en pulmonell vasodilator till förändringen i DLCO för att skilja denna effekt från en verklig klinisk förändring. För det andra kan sildenafils effekt på gasutbytet leda till modifieringar i behandlingen såsom förändringar i syreflödet till patienterna.

Detta är inte en studie som mäter kliniskt utfall eller säkerhet för sildenafil. En engångsdos administrerades och effekten på diffusionskapaciteten och 6 minuters promenad utvärderades jämfört med baslinjen. Även om vi skulle varna läkare för sällsynta undantag från dessa fynd, tror vi att våra data utesluter en signifikant förvirrande effekt vid tolkning av diffusionskapacitet hos patienter med parenkymal lungsjukdom som behandlas för pulmonell hypertoni med oral sildenafil. Huruvida denna slutsats stämmer vid högre doser av sildenafil och hos patienter med vasodilatorsvar kan erbjuda ytterligare forskningsmöjligheter.

Vi ombads att retrospektivt registrera studien på begäran av BMC Pulmonary Medicine Journal Editorial Office före publicering.