Efecto del sildenafil sobre la capacidad de difusión en pacientes con HP y enfermedad pulmonar parenquimatosa

El sildenafilo es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 selectivo del GMP cíclico aprobado para su uso por la FDA en pacientes con hipertensión arterial pulmonar. Ha habido interés reciente en el uso de la droga en pacientes con enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas. Esto se basa en gran medida en los efectos saludables del sildenafil observados en estudios pequeños (Collard et al. 897-99; Ghofrani et al. 895-900; Collard et al. 897-99) y la frecuente coexistencia de hipertensión pulmonar en estos pacientes (Nathan et al. 657-63). En ocho pacientes con fibrosis pulmonar e hipertensión pulmonar, el sildenafil redujo la presión de la arteria pulmonar y mejoró la fracción de derivación según lo determinado por la técnica de eliminación de gases inertes múltiples (Ghofrani et al. 895-900; Nathan et al. 657-63). Collard et al demostraron una mejora de 49 metros en la distancia de caminata de 6 minutos en 11 pacientes con fibrosis pulmonar idiopática e hipertensión pulmonar después de 3 meses de terapia con sildenafilo.

La principal preocupación teórica con el uso de la terapia con vasodilatadores arteriales pulmonares ha sido el empeoramiento de la coincidencia entre ventilación y perfusión debido a la liberación de la vasoconstricción hipóxica. Este fenómeno se reconoce bien durante la infusión de prostaciclina (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). La ruta inhalada parece eludir este efecto secundario entregando preferentemente el fármaco a los alvéolos con relaciones V/Q altas y aumentando el flujo sanguíneo a estas regiones (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). En el único estudio que abordó el posible efecto del sildenafilo administrado sistémicamente sobre el intercambio de gases, Ghofrani et al. observaron una mejora en la coincidencia de V/Q en ocho pacientes que utilizaron la técnica de eliminación múltiple de gases inertes (MIGET). Los autores postularon una mejora de los mecanismos de defensa locales contra la hipoxia, es decir, una mayor disponibilidad de óxido nítrico para los alvéolos hipóxicos a pesar de la vía de administración oral (Ghofrani et al. 895-900). En un estudio reciente de 14 sujetos normales, el sildenafilo oral no afectó las mediciones de DLCO en reposo, después del ejercicio y en condiciones hipóxicas (Snyder et al. 421-30).

La capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) es el método clínicamente disponible para evaluar el intercambio de gases para los médicos. Se utiliza con frecuencia como una herramienta para el seguimiento en serie de la enfermedad pulmonar parenquimatosa difusa. La American Thoracic Society ha respaldado su uso en la evaluación de pacientes con neumonías intersticiales idiopáticas (American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinar Consensus Classification of the Idiopathy Intersticial Pneumonias). Esta declaración conjunta de la American Thoracic Society (ATS) y la European Respiratory Society (ERS) fue adoptada por la junta directiva de la ATS en junio de 2001 y por el comité ejecutivo de la ERS en junio de 2001 277-304).

El objetivo de nuestro estudio fue delinear los efectos del sildenafilo administrado por vía oral sobre la capacidad de difusión (valor absoluto). La importancia de esta información era doble. Primero, sería útil clínicamente determinar la contribución de un vasodilatador pulmonar al cambio en la DLCO para separar este efecto de un verdadero cambio clínico. En segundo lugar, el efecto del sildenafil sobre el intercambio de gases puede conducir a modificaciones en la terapia, como cambios en el flujo de oxígeno que se administra a los pacientes.

Este no es un estudio que mida el resultado clínico o la seguridad de sildenafilo. Se administró una dosis única y se evaluó el efecto sobre la capacidad de difusión y la caminata de 6 minutos en comparación con el valor inicial. Si bien advertimos a los médicos sobre raras excepciones a estos hallazgos, creemos que nuestros datos excluyen un efecto de confusión significativo en la interpretación de la capacidad de difusión en pacientes con enfermedad pulmonar parenquimatosa que reciben tratamiento para la hipertensión pulmonar con sildenafilo oral. Si esta conclusión es cierta a dosis más altas de sildenafil y en pacientes con respuesta vasodilatadora, puede ofrecer más lugares para la investigación.

Se nos pidió que registráramos retrospectivamente el estudio a pedido de la oficina editorial de BMC Pulmonary Medicine Journal antes de la publicación.