Effect van sildenafil op de diffusiecapaciteit bij patiënten met PH en parenchymale longziekte

Sildenafil is een cyclische GMP-selectieve fosfodiësterase type 5-remmer die door de FDA is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie. Er is recent belangstelling geweest voor het gebruik van het medicijn bij patiënten met diffuse parenchymale longziekten. Dit is grotendeels gebaseerd op de heilzame effecten van sildenafil die zijn waargenomen in kleine onderzoeken (Collard et al. 897-99; Ghofrani et al. 895-900; Collard et al. 897-99) en het frequente naast elkaar bestaan ​​van pulmonale hypertensie bij deze patiënten (Nathan et al. al. 657-63). Bij acht patiënten met longfibrose en pulmonale hypertensie verlaagde sildenafil de druk in de longslagader en verbeterde de shuntfractie, zoals bepaald met de meervoudige inerte gas-eliminatietechniek (Ghofrani et al. 895-900; Nathan et al. 657-63). Collard et al toonden een verbetering van 49 meter in 6 minuten lopen bij 11 patiënten met idiopathische longfibrose en pulmonale hypertensie na 3 maanden therapie met sildenafil.

De belangrijkste theoretische zorg met betrekking tot het gebruik van pulmonale arteriële vasodilatortherapie is verslechtering van de ventilatieperfusie-matching als gevolg van het vrijkomen van hypoxische vasoconstrictie. Een dergelijk fenomeen wordt goed herkend tijdens prostacycline-infusie (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). De geïnhaleerde route lijkt deze bijwerking te omzeilen door het medicijn bij voorkeur af te geven aan de longblaasjes met hoge V/Q-ratio's en de bloedtoevoer naar deze regio's te vergroten (Ghofrani et al. 895-900;Walmrath et al. 1084-92). In de enige studie waarin het mogelijke effect van systemisch toegediende sildenafil op de gasuitwisseling werd onderzocht, zagen Ghofrani et al verbetering in V/Q-matching bij acht patiënten die de meervoudige inerte gaseliminatietechniek (MIGET) gebruikten. De auteurs postuleerden een versterking van lokale verdedigingsmechanismen tegen hypoxie, d.w.z. verhoogde beschikbaarheid van stikstofmonoxide voor hypoxische longblaasjes ondanks orale toedieningsweg (Ghofrani et al. 895-900). In een recente studie van 14 normale proefpersonen had oraal sildenafil geen effect op DLCO-metingen in rust, na inspanning en onder hypoxische omstandigheden (Snyder et al. 421-30).

Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) is de klinisch beschikbare methode voor het beoordelen van gasuitwisseling voor artsen. Het wordt vaak gebruikt als hulpmiddel voor seriële monitoring van diffuse parenchymale longziekte. De American Thoracic Society heeft het gebruik ervan goedgekeurd bij de beoordeling van patiënten met idiopathische interstitiële pneumonie (American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinaire consensusclassificatie van de idiopathische interstitiële pneumonie). Deze gezamenlijke verklaring van de American Thoracic Society (ATS) en de European Respiratory Society (ERS) is goedgekeurd door de ATS Board of Directors, juni 2001 en door het ERS Executive Committee, juni 2001 277-304).

Het doel van onze studie was om de effecten van oraal toegediend sildenafil op de diffusiecapaciteit (absolute waarde) in kaart te brengen. Het belang van deze informatie was tweeledig. Ten eerste zou het klinisch nuttig zijn om de bijdrage van een pulmonale vasodilatator aan de verandering in DLCO te bepalen om dit effect te onderscheiden van een echte klinische verandering. Ten tweede kan het effect van sildenafil op de gasuitwisseling leiden tot wijzigingen in de therapie, zoals veranderingen in de zuurstofstroom die aan patiënten wordt toegediend.

Dit is geen studie die de klinische uitkomst of veiligheid van sildenafil meet. Er werd een enkele dosis toegediend en het effect op de diffusiecapaciteit en de wandeling van 6 minuten werden vergeleken met de uitgangswaarde. Hoewel we clinici willen waarschuwen voor zeldzame uitzonderingen op deze bevindingen, zijn we van mening dat onze gegevens een significant verstorend effect uitsluiten bij de interpretatie van de diffusiecapaciteit bij patiënten met parenchymale longziekte die worden behandeld voor pulmonale hypertensie met oraal sildenafil. Of deze conclusie waar is bij hogere doses sildenafil en bij patiënten met een vaatverwijdende respons, biedt mogelijk meer mogelijkheden voor onderzoek.

We werden gevraagd om de studie met terugwerkende kracht te registreren op verzoek van de BMC Pulmonary Medicine Journal Editorial Office voorafgaand aan publicatie.