PHおよび実質肺疾患患者の拡散能力に対するシルデナフィルの効果

シルデナフィルは、サイクリック GMP 選択的ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤であり、FDA によって肺動脈性肺高血圧症患者への使用が承認されています。 最近、びまん性実質性肺疾患の患者にこの薬を使用することに関心が集まっています。 これは主に、小規模な研究で観察されたシルデナフィルの有益な効果 (Collard et al. 897-99; Ghofrani et al. 895-900; Collard et al. 897-99) と、これらの患者における肺高血圧症の頻繁な共存 (Nathan et al. al. 657-63)。 肺線維症と肺高血圧症の 8 人の患者において、シルデナフィルは肺動脈圧を低下させ、複数の不活性ガス除去技術によって測定されたシャント分画を改善しました (Ghofrani et al. 895-900; Nathan et al. 657-63)。 Collardらは、特発性肺線維症と肺高血圧症の患者11人で、シルデナフィルによる治療を3か月行った後、6分間の歩行距離が49メートル改善したことを示しました。

肺動脈血管拡張療法の使用に関する主な理論的懸念は、低酸素性血管収縮の解放による換気灌流マッチングの悪化です。 このような現象は、プロスタサイクリン注入中によく認識されます (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92)。 吸入経路は、高い V/Q 比で薬物を肺胞に優先的に送達し、これらの領域への血流を増加させることにより、この副作用を回避するようです (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92)。 全身投与されたシルデナフィルがガス交換に及ぼす可能性のある影響に対処するための唯一の研究で、Ghofrani らは、複数の不活性ガス除去技術 (MIGET) を使用して、8 人の患者で V/Q マッチングの改善を観察しました。 著者らは、低酸素症に対する局所防御機構の増強、すなわち経口投与にもかかわらず低酸素肺胞への一酸化窒素の利用可能性が増加すると仮定した(Ghofrani et al. 895-900)。 14 人の健常者を対象とした最近の研究では、経口シルデナフィルは安静時、運動後、および低酸素条件下での DLCO 測定値に影響を与えませんでした (Snyder et al. 421-30)。

一酸化炭素に対する肺の拡散能 (DLCO) は、開業医がガス交換を評価する臨床的に利用可能な方法です。 びまん性実質性肺疾患の連続モニタリングのツールとしてよく使用されます。 米国胸部学会は、特発性間質性肺炎の患者の評価におけるその使用を承認しています (米国胸部学会/欧州呼吸器学会 特発性間質性肺炎の国際集学的コンセンサス分類 . この米国胸部学会 (ATS) と欧州呼吸器学会 (ERS) の共同声明は、ATS 理事会 (2001 年 6 月) と ERS ​​執行委員会 (2001 年 6 月 277-304) によって採択されました。

私たちの研究の目的は、経口投与されたシルデナフィルが拡散能力（絶対値）に及ぼす影響を明らかにすることでした。 この情報の重要性は 2 つあります。 第一に、肺血管拡張剤の DLCO の変化への寄与を決定して、この効果を真の臨床的変化から分離することは臨床的に役立ちます。 第二に、ガス交換に対するシルデナフィルの影響は、患者に供給される酸素の流れの変化など、治療の変更につながる可能性があります。

これは、シルデナフィルの臨床転帰または安全性を測定する研究ではありません。 単回用量を投与し、拡散能力および 6 分間の歩行に対する効果をベースラインと比較して評価しました。 これらの所見のまれな例外について臨床医に警告しますが、経口シルデナフィルで肺高血圧症の治療を受けている実質性肺疾患患者の拡散能力の解釈における重大な交絡効果をデータから除外していると考えています。 この結論が高用量のシルデナフィルと血管拡張反応を示す患者に当てはまるかどうかは、さらなる研究の場を提供する可能性があります。

出版前に、BMC Pulmonary Medicine Journal 編集局の要請により、遡及的に研究を登録するよう求められました。