Vliv sildenafilu na difuzní kapacitu u pacientů s PH a parenchymálním plicním onemocněním

Sildenafil je cyklický GMP selektivní inhibitor fosfodiesterázy typu 5 schválený pro použití FDA u pacientů s plicní arteriální hypertenzí. V poslední době je zájem o použití léku u pacientů s difuzními parenchymálními plicními chorobami. To je z velké části založeno na blahodárných účincích sildenafilu pozorovaných v malých studiích (Collard a kol. 897-99; Ghofrani a kol. 895-900; Collard a kol. 897-99) a časté koexistenci plicní hypertenze u těchto pacientů (Nathan a kol. al., 657-63). U osmi pacientů s plicní fibrózou a plicní hypertenzí sildenafil snížil tlak v plicnici a zlepšil zkratovou frakci, jak bylo stanoveno technikou eliminace více inertních plynů (Ghofrani a kol. 895-900; Nathan a kol. 657-63). Collard et al prokázali 49metrové zlepšení vzdálenosti 6 minut chůze u 11 pacientů s idiopatickou plicní fibrózou a plicní hypertenzí po 3 měsících léčby sildenafilem.

Hlavním teoretickým problémem při použití pulmonální arteriální vazodilatační terapie bylo zhoršení ventilační perfuze v důsledku uvolnění hypoxické vazokonstrikce. Takový jev je dobře rozpoznán během infuze prostacyklinu (Ghofrani a kol. 895-900; Walmrath a kol. 1084-92). Zdá se, že inhalační cesta obchází tento vedlejší účinek tím, že přednostně dodává lék do alveol s vysokými poměry V/Q a zvyšuje průtok krve do těchto oblastí (Ghofrani a kol. 895-900; Walmrath a kol. 1084-92). V jediné studii, která se zabývala možným účinkem systémově podávaného sildenafilu na výměnu plynů, Ghofrani et al pozorovali zlepšení V/Q párování u osmi pacientů pomocí techniky eliminace více inertních plynů (MIGET). Autoři předpokládali zvýšení lokálních obranných mechanismů proti hypoxii, tj. zvýšenou dostupnost oxidu dusnatého pro hypoxické alveoly i přes orální způsob podání (Ghofrani et al. 895-900). V nedávné studii se 14 normálními subjekty perorální sildenafil neovlivnil měření DLCO v klidu, po cvičení a za hypoxických podmínek (Snyder et al. 421-30).

Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) je klinicky dostupnou metodou hodnocení výměny plynů pro lékaře. Často se používá jako nástroj pro sériové monitorování difuzního parenchymálního onemocnění plic. American Thoracic Society schválila jeho použití při hodnocení pacientů s idiopatickými intersticiálními pneumoniemi (American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Intersticial Pneumonias). Toto společné prohlášení Americké hrudní společnosti (ATS) a Evropské respirační společnosti (ERS) bylo přijato představenstvem ATS v červnu 2001 a výkonným výborem ERS, červen 2001, 277-304.

Cílem naší studie bylo nastínit účinky perorálně podávaného sildenafilu na difuzní kapacitu (absolutní hodnota). Význam těchto informací byl dvojí. Za prvé, klinicky by bylo užitečné určit příspěvek plicního vazodilatátoru ke změně DLCO, aby se tento účinek oddělil od skutečné klinické změny. Za druhé, účinek sildenafilu na výměnu plynů může vést k modifikacím terapie, jako jsou změny v průtoku kyslíku dodávaného pacientům.

Toto není studie, která měří klinický výsledek nebo bezpečnost sildenafilu. Byla podána jedna dávka a byl hodnocen účinek na difuzní kapacitu a 6minutová chůze ve srovnání s výchozí hodnotou. I když bychom lékaře varovali před vzácnými výjimkami z těchto nálezů, domníváme se, že naše data vylučují významný matoucí účinek na interpretaci difuzní kapacity u pacientů s parenchymálním onemocněním plic, kteří jsou léčeni pro plicní hypertenzi perorálním sildenafilem. Zda tento závěr platí při vyšších dávkách sildenafilu au pacientů s vazodilatační odpovědí, může nabídnout další prostor pro výzkum.

Byli jsme požádáni, abychom studii retrospektivně zaregistrovali na žádost redakce časopisu BMC Pulmonary Medicine Journal před zveřejněním.