Sildenafiilin vaikutus diffuusiokykyyn potilailla, joilla on PH ja parenkymaalinen keuhkosairaus

Sildenafiili on syklinen GMP-selektiivinen fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjä, jonka FDA on hyväksynyt käytettäväksi potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti. Viime aikoina on ollut kiinnostusta lääkkeen käyttöön potilailla, joilla on diffuusi parenkymaalinen keuhkosairaus. Tämä perustuu suurelta osin sildenafiilin terveyttä edistäviin vaikutuksiin, jotka on havaittu pienissä tutkimuksissa (Collard et al. 897-99; Ghofrani et al. 895-900; Collard et al. 897-99) ja keuhkoverenpainetaudin usein esiintyvään rinnakkaiseloon näillä potilailla (Nathan et al. al. 657-63). Kahdeksalla potilaalla, joilla oli keuhkofibroosi ja keuhkoverenpainetauti, sildenafiili alensi keuhkovaltimon painetta ja paransi shunttifraktiota useiden inerttikaasujen eliminaatiotekniikalla määritettynä (Ghofrani et ai. 895-900; Nathan et ai. 657-63). Collard ym. osoittivat 49 metrin parannuksen 6 minuutin kävelymatkalla 11 potilaalla, joilla oli idiopaattinen keuhkofibroosi ja keuhkoverenpainetauti kolmen kuukauden sildenafiilihoidon jälkeen.

Pääasiallinen teoreettinen huolenaihe keuhkovaltimoiden verisuonia laajentavan hoidon käytössä on ollut ventilaation perfuusion yhteensopivuuden huononeminen hypoksisen vasokonstriktion vapautumisen vuoksi. Tällainen ilmiö tunnistetaan hyvin prostasykliini-infuusion aikana (Ghofrani et ai. 895-900; Walmrath et ai. 1084-92). Inhalaatioreitti näyttää kiertävän tämän sivuvaikutuksen antamalla lääkettä ensisijaisesti keuhkorakkuloihin korkeilla V/Q-suhteilla ja lisäämällä veren virtausta näille alueille (Ghofrani et ai. 895-900; Walmrath et ai. 1084-92). Ainoassa tutkimuksessa, jossa käsiteltiin systeemisesti annetun sildenafiilin mahdollista vaikutusta kaasunvaihtoon, Ghofrani ym. havaitsivat V/Q-sovituksen paranemisen kahdeksalla potilaalla, jotka käyttivät useiden inert kaasujen eliminaatiotekniikkaa (MIGET). Kirjoittajat olettivat paikallisten puolustusmekanismien tehostumisen hypoksiaa vastaan, ts. lisääntyneen typpioksidin saatavuuden hypoksisiin alveoleihin huolimatta oraalisesta antoreitistä (Ghofrani et ai. 895-900). Hiljattain tehdyssä 14 normaalin henkilön tutkimuksessa suun kautta otettu sildenafiili ei vaikuttanut DLCO-mittauksiin levossa, harjoituksen jälkeen ja hypoksisissa olosuhteissa (Snyder et al. 421-30).

Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) on kliinisesti saatavilla oleva menetelmä kaasunvaihdon arvioimiseksi ammattilaisille. Sitä käytetään usein työkaluna diffuusin parenkymaalisen keuhkosairauden sarjaseurantaan. American Thoracic Society on hyväksynyt sen käytön potilaiden arvioinnissa, joilla on idiopaattinen interstitiaalinen keuhkokuume (American Thoracic Society/European Respiratory Society, kansainvälinen monitieteinen idiopaattisten interstitiaalisten keuhkokuumeiden luokittelu). Tämän American Thoracic Societyn (ATS) ja European Respiratory Societyn (ERS) yhteisen lausunnon hyväksyivät ATS:n hallitus kesäkuussa 2001 ja ERS:n toimeenpaneva komitea, kesäkuu 2001, 277-304.

Tutkimuksemme tavoitteena oli hahmotella suun kautta annetun sildenafiilin vaikutuksia diffuusiokykyyn (absoluuttinen arvo). Tämän tiedon merkitys oli kaksijakoinen. Ensinnäkin olisi hyödyllistä kliinisesti määrittää keuhkojen vasodilataattorin vaikutus DLCO:n muutokseen, jotta tämä vaikutus voidaan erottaa todellisesta kliinisestä muutoksesta. Toiseksi sildenafiilin vaikutus kaasunvaihtoon voi johtaa hoidon muutoksiin, kuten potilaille toimitetun hapen virtauksen muutoksiin.

Tämä ei ole tutkimus, joka mittaa sildenafiilin kliinistä tulosta tai turvallisuutta. Yksittäinen annos annettiin ja vaikutus diffuusiokapasiteettiin ja 6 minuutin kävelyyn arvioitiin verrattuna lähtötilanteeseen. Vaikka haluaisimmekin varoittaa kliinikkoja harvinaisista poikkeuksista näihin löydöksiin, uskomme, että tietomme sulkevat pois merkittävän hämmentävän vaikutuksen diffuusiokapasiteetin tulkinnassa potilailla, joilla on parenkymaalinen keuhkosairaus ja joita hoidetaan keuhkoverenpainetautiin suun kautta otettavalla sildenafiililla. Se, pitääkö tämä päätelmä paikkansa suurempia sildenafiiliannoksia käytettäessä ja potilailla, joilla on vasodilataattorivaste, voi tarjota lisää tutkimuspaikkoja.

Meitä pyydettiin rekisteröimään tutkimus takautuvasti BMC Pulmonary Medicine Journal Editorial Officen pyynnöstä ennen julkaisua.