A szildenafil hatása a diffúziós kapacitásra PH-ban és parenchymás tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

A szildenafil egy ciklikus GMP szelektív 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitor, amelyet az FDA jóváhagyott pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek kezelésére. A közelmúltban érdeklődés mutatkozott a gyógyszer alkalmazása iránt diffúz parenchymás tüdőbetegségben szenvedő betegeknél. Ez nagyrészt a szildenafil kis vizsgálatokban megfigyelt gyógyító hatásain (Collard és mtsai. 897-99; Ghofrani és mtsai. 895-900; Collard et al. 897-99) és a pulmonális hipertónia gyakori együttélésén alapul (Nathan et al. al. 657-63). Nyolc tüdőfibrózisban és pulmonalis hipertóniában szenvedő betegnél a szildenafil csökkentette a pulmonális artériás nyomást és javította a sönt frakciót, amint azt többszörös inert gáz eliminációs technikával határozták meg (Ghofrani és mtsai. 895-900; Nathan és mtsai. 657-63). Collard és munkatársai 49 méteres javulást mutattak be 6 perces sétatávolságban 11 idiopátiás tüdőfibrózisban és pulmonalis hipertóniában szenvedő betegnél 3 hónapos szildenafil-terápia után.

A pulmonalis artériás értágító terápia alkalmazásával kapcsolatos fő elméleti probléma a lélegeztetési perfúziós illeszkedés romlása a hipoxiás érszűkület felszabadulása miatt. Ez a jelenség jól felismerhető a prosztaciklin infúzió során (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). Úgy tűnik, hogy az inhalációs út megkerüli ezt a mellékhatást azáltal, hogy előnyben részesíti a gyógyszert a magas V/Q aránnyal rendelkező alveolusokba juttatva, és fokozza a véráramlást ezekbe a régiókba (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath és mtsai. 1084-92). Az egyetlen vizsgálatban, amely a szisztémásan adagolt szildenafil gázcserére gyakorolt ​​lehetséges hatását vizsgálta, Ghofrani és munkatársai a V/Q egyezés javulását figyelték meg nyolc betegnél a multiple inert gas elimination technika (MIGET) alkalmazásával. A szerzők a hipoxia elleni lokális védekezési mechanizmusok fokozódását feltételezték, azaz a nitrogén-monoxidnak a hipoxiás alveolusok számára az orális beadási mód ellenére is megnőtt (Ghofrani et al. 895-900). Egy közelmúltban, 14 normál alanyon végzett vizsgálatban az orális szildenafil nem befolyásolta a DLCO-méréseket nyugalomban, edzés után és hipoxiás körülmények között (Snyder et al. 421-30).

A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) a gázcsere felmérésének klinikailag elérhető módszere a szakemberek számára. Gyakran használják eszközként a diffúz parenchymalis tüdőbetegség sorozatos monitorozására. Az American Thoracic Society jóváhagyta annak használatát az idiopátiás intersticiális tüdőgyulladásban szenvedő betegek értékelésében (American Thoracic Society/European Respiratory Society, az idiopátiás intersticiális tüdőgyulladások nemzetközi multidiszciplináris konszenzus szerinti osztályozása). Az American Thoracic Society (ATS) és az Európai Légzőgyógyászati ​​Társaság (ERS) ezt a közös nyilatkozatát az ATS Igazgatótanácsa (2001. június) és az ERS Végrehajtó Bizottsága (2001. június) fogadta el, 277-304.

Vizsgálatunk célja az volt, hogy felvázoljuk az orálisan adott szildenafil diffúziós kapacitásra (abszolút értékre) gyakorolt ​​hatását. Ennek az információnak kettős jelentősége volt. Először is, klinikailag hasznos lenne meghatározni a pulmonalis értágító hatását a DLCO változásához, hogy el lehessen választani ezt a hatást a valódi klinikai változástól. Másodszor, a szildenafil gázcserére gyakorolt ​​hatása a terápia módosulásához vezethet, például a betegeknek szállított oxigénáramlás megváltozásához.

Ez nem egy olyan vizsgálat, amely a szildenafil klinikai kimenetelét vagy biztonságosságát méri. Egyetlen dózist adtunk be, és a diffúziós kapacitásra és a 6 perces sétákra gyakorolt ​​hatást értékeltük a kiindulási értékhez képest. Bár figyelmeztetnénk a klinikusokat, ha ritka kivételek vannak ezektől az eredményektől, úgy gondoljuk, hogy adataink kizárják a diffúziós kapacitás jelentős zavaró hatását azoknál a parenchymás tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, akiket pulmonális hipertónia miatt orális szildenafillal kezelnek. Az, hogy ez a következtetés igaz-e a szildenafil magasabb dózisaira és az értágító hatású betegekre, további kutatási lehetőségeket kínálhat.

A BMC Pulmonary Medicine Journal Editorial Office kérésére a tanulmány utólagos nyilvántartásba vételét kértük a megjelenés előtt.