Metforminhydroklorid i behandling av pasienter med bukspyttkjertelkreft som kan fjernes ved kirurgi
14. juli 2015 oppdatert av: Case Comprehensive Cancer Center
En farmakodynamisk studie av metformin hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen
Denne randomiserte kliniske studien studerer metforminhydroklorid i behandling av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som kan fjernes ved kirurgi.
Metforminhydroklorid kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme effekten av eskalerende doser av metformin (metforminhydroklorid) gitt preoperativt på proliferasjon av kreftceller i bukspyttkjertelen og apoptose.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å vurdere toksisitet av eskalerende doser av metformin gitt preoperativt hos pasienter med resektabelt pankreaskarsinom.
II. For å måle effekten av metformin på uttrykket av fosforylert acetyl-CoA-karboksylase alfa (ACC), fosforylert mekanistisk mål for rapamycin (serin/treoninkinase) (mTOR) og stamceller fra kreft i bukspyttkjertelen.
OVERSIKT: Pasientene er randomisert til 1 av 3 behandlingsgrupper.
GRUPPE I: Pasienter gjennomgår observasjon.
GRUPPE II: Pasienter får metforminhydroklorid oralt (PO) to ganger daglig (BID) i minst 7 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
GRUPPE III: Pasienter får metforminhydroklorid som i gruppe II.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet resektabelt pankreaskarsinom; Pasienter med nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen er ikke kvalifisert
- Pasienter må tidligere være ubehandlet med kjemoterapi eller strålebehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
- Pasienter må ha planlagt kirurgisk reseksjon av bukspyttkjertelen, med påmelding minst 7 dager før operasjonen; Pasienter med planlagt operasjon > 15 dager vil ikke bli ekskludert
- Hemoglobin (Hg)A1C må være under 7 %
- Total bilirubin mindre enn 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
- Alkalisk fosfatase < 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Forsøkspersonene må ha evnen til å forstå og være villige til å gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med metforminbruk de siste 3 månedene
- Behandling med neoadjuvant kjemoterapi eller strålebehandling
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet metformin
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Metabolsk acidose, akutt eller kronisk, inkludert ketoacidose
- Metastatisk sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Gruppe I (observasjon)
Pasienter gjennomgår observasjon.
|
|
|
Eksperimentell: Gruppe II (metforminhydroklorid)
Pasienter får metforminhydroklorid PO BID i minst 7 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe III (metforminhydroklorid)
Pasienter får metforminhydroklorid som i gruppe II.
|
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bukspyttkjertelsvulstcelleproliferasjon og apoptose målt ved prosentandelen av cellene Ki-67+, prosentandelen av cellene TUNEL+ og mitotiske tellinger i vevsprøver
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (etter 7 dagers behandling)
|
Forskjellen mellom behandlingsgruppene vil bli sammenlignet ved bruk av variansanalyse (ANOVA) (3 grupper) etterfulgt av Tukeys parvise sammenligningsprosedyre.
Transformasjon kan brukes (f.eks.
naturlig logg) før analyse for å tilnærme normaliteten bedre.
|
Ved operasjonstidspunktet (etter 7 dagers behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av grad 3 og 4 toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; versjon 4.0)
Tidsramme: Baseline til 30 dager etter at behandlingen er avbrutt eller etter operasjonsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først
|
Vil bli oppsummert som prosentandel av pasienter etter type og grad i henhold til behandlingsgruppe.
|
Baseline til 30 dager etter at behandlingen er avbrutt eller etter operasjonsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først
|
|
Uttrykk av pACC og pMTOR kvantifisert ved gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) i vevsprøver
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (etter 7 dagers behandling)
|
Forskjellen mellom behandlingsgruppene vil bli sammenlignet med ANOVA etterfulgt av Tukeys parvise sammenligningsprosedyre.
Laserskanningscytometri og iCyte-programvare som brukes til å kvantifisere MFI for pACC og pMTOR.
|
Ved operasjonstidspunktet (etter 7 dagers behandling)
|
|
Andel av stamceller fra bukspyttkjertelkreft i vevsprøver
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (etter 7 dagers behandling)
|
For hver av de biologiske biomarkørene (pACC, pMTOR, CD44+CD24+ESA+ celler), vil forskjellen mellom behandlingsgruppene bli sammenlignet ved bruk av ANOVA (3 grupper) etterfulgt av Tukeys parvise sammenligningsprosedyre.
Transformasjon kan brukes (f.eks.
naturlig logg) før analyse for å tilnærme normaliteten bedre.
|
Ved operasjonstidspunktet (etter 7 dagers behandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jennifer Eads, MD, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
7. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
15. juli 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2015
Sist bekreftet
1. juli 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASE1213
- P30CA043703 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2013-01836 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 1213 (Annen identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .