Cloridrato de metformina no tratamento de pacientes com câncer pancreático que pode ser removido por cirurgia
14 de julho de 2015 atualizado por: Case Comprehensive Cancer Center
Um estudo farmacodinâmico da metformina em pacientes com câncer pancreático ressecável
Este ensaio clínico randomizado estuda o cloridrato de metformina no tratamento de pacientes com câncer pancreático que pode ser removido por cirurgia.
O cloridrato de metformina pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar o efeito de doses crescentes de metformina (cloridrato de metformina) administradas no pré-operatório na proliferação e apoptose de células de câncer pancreático.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a toxicidade de doses crescentes de metformina administradas no pré-operatório em pacientes com carcinoma pancreático ressecável.
II. Medir o efeito da metformina na expressão de acetil-CoA carboxilase alfa fosforilada (ACC), alvo mecanístico fosforilado da rapamicina (serina/treonina quinase) (mTOR) e células-tronco de câncer pancreático.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 3 grupos de tratamento.
GRUPO I: Os pacientes são observados.
GRUPO II: Os pacientes recebem cloridrato de metformina por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) por pelo menos 7 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
GRUPO III: Os pacientes recebem cloridrato de metformina como no Grupo II.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter carcinoma pancreático ressecável confirmado histologicamente ou citologicamente; pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos não são elegíveis
- Os pacientes devem ser tratados previamente com quimioterapia ou radioterapia
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Os pacientes devem ter ressecção cirúrgica do pâncreas planejada, com inscrição pelo menos 7 dias antes da cirurgia; pacientes com cirurgia programada > 15 dias não serão excluídos
- Hemoglobina (Hg)A1C deve estar abaixo de 7%
- Bilirrubina total inferior a 1,5 X limite superior institucional do normal
- Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
- Alanina aminotransferase (ALT) (sérica glutamato piruvato transaminase [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
- Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais
- Fosfatase alcalina < 1,5 X limite superior institucional do normal
- Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- História de uso de metformina nos últimos 3 meses
- Tratamento com quimioterapia neoadjuvante ou radioterapia
- Histórico de reações alérgicas atribuídas à metformina
- Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Acidose metabólica, aguda ou crônica, incluindo cetoacidose
- doença metastática
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Grupo I (observação)
Os pacientes passam por observação.
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Experimental: Grupo II (cloridrato de metformina)
Os pacientes recebem cloridrato de metformina PO BID por pelo menos 7 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Grupo III (cloridrato de metformina)
Os pacientes recebem cloridrato de metformina como no Grupo II.
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Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proliferação e apoptose de células tumorais pancreáticas, conforme medido pela porcentagem de células Ki-67+, porcentagem de células TUNEL+ e contagem mitótica em amostras de tecido
Prazo: No momento da cirurgia (após 7 dias de tratamento)
|
A diferença entre os grupos de tratamento será comparada usando análise de variância (ANOVA) (3 grupos) seguida pelo procedimento de comparação de pares de Tukey.
A transformação pode ser aplicada (por exemplo,
log natural) antes da análise para aproximar melhor a normalidade.
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No momento da cirurgia (após 7 dias de tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de toxicidades de grau 3 e 4 de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; versão 4.0)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a descontinuação do tratamento ou após a data da cirurgia, o que ocorrer primeiro
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Será resumido como a porcentagem de pacientes por tipo e grau de acordo com o grupo de tratamento.
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Linha de base até 30 dias após a descontinuação do tratamento ou após a data da cirurgia, o que ocorrer primeiro
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Expressão de pACC e pMTOR quantificada pela intensidade média de fluorescência (MFI) em amostras de tecido
Prazo: No momento da cirurgia (após 7 dias de tratamento)
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A diferença entre os grupos de tratamento será comparada usando ANOVA seguida pelo procedimento de comparação pareada de Tukey.
Citometria de varredura a laser e software iCyte usados para quantificar o MFI de pACC e pMTOR.
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No momento da cirurgia (após 7 dias de tratamento)
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Porcentagem de células-tronco de câncer pancreático em amostras de tecido
Prazo: No momento da cirurgia (após 7 dias de tratamento)
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Para cada um dos biomarcadores biológicos (pACC, pMTOR, células CD44+CD24+ESA+), a diferença entre os grupos de tratamento será comparada usando ANOVA (3 grupos) seguida pelo procedimento de comparação pareada de Tukey.
A transformação pode ser aplicada (por exemplo,
log natural) antes da análise para aproximar melhor a normalidade.
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No momento da cirurgia (após 7 dias de tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Eads, MD, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
7 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de julho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de julho de 2015
Última verificação
1 de julho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CASE1213
- P30CA043703 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2013-01836 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 1213 (Outro identificador: Case Comprehensive Cancer Center)
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