Metforminhydroklorid vid behandling av patienter med pankreascancer som kan avlägsnas genom kirurgi
14 juli 2015 uppdaterad av: Case Comprehensive Cancer Center
En farmakodynamisk studie av metformin hos patienter med resektabel pankreascancer
Denna randomiserade kliniska studie studerar metforminhydroklorid vid behandling av patienter med pankreascancer som kan avlägsnas genom kirurgi.
Metforminhydroklorid kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma effekten av eskalerande doser av metformin (metforminhydroklorid) som ges preoperativt på pankreascancercellproliferation och apoptos.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma toxiciteten av eskalerande doser av metformin som ges preoperativt hos patienter med resektabelt pankreascancer.
II. För att mäta effekten av metformin på uttrycket av fosforylerad acetyl-CoA-karboxylas alfa (ACC), fosforylerat mekanistiskt mål för rapamycin (serin/treoninkinas) (mTOR) och stamceller från pankreascancer.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 3 behandlingsgrupper.
GRUPP I: Patienter genomgår observation.
GRUPP II: Patienter får metforminhydroklorid oralt (PO) två gånger dagligen (BID) i minst 7 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
GRUPP III: Patienter får metforminhydroklorid som i grupp II.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp 30 dagar.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat resektabelt pankreascancer; patienter med pankreatiska neuroendokrina tumörer är inte berättigade
- Patienter måste tidigare vara obehandlade med kemoterapi eller strålbehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
- Patienterna måste ha planerad kirurgisk resektion av bukspottkörteln, med inskrivning minst 7 dagar före operationen; patienter med planerad operation > 15 dagar kommer inte att uteslutas
- Hemoglobin (Hg)A1C måste vara under 7 %
- Totalt bilirubin mindre än 1,5 X institutionell övre normalgräns
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
- Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
- Serumkreatinin inom normala institutionella gränser
- Alkaliskt fosfatas < 1,5 X institutionell övre normalgräns
- Ämnen måste ha förmågan att förstå och vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Historik av metforminanvändning under de senaste 3 månaderna
- Behandling med neoadjuvant kemoterapi eller strålbehandling
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna metformin
- Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Metabolisk acidos, akut eller kronisk, inklusive ketoacidos
- Metastaserande sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Grupp I (observation)
Patienterna genomgår observation.
|
|
|
Experimentell: Grupp II (metforminhydroklorid)
Patienter får metforminhydroklorid PO BID i minst 7 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp III (metforminhydroklorid)
Patienter får metforminhydroklorid som i grupp II.
|
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bukspottkörteltumörcellproliferation och apoptos mätt med procentandelen av celler Ki-67+, procentandel av celler TUNEL+ och mitotiska räkningar i vävnadsprover
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen (efter 7 dagars behandling)
|
Skillnaden mellan behandlingsgrupperna kommer att jämföras med variansanalys (ANOVA) (3 grupper) följt av Tukeys parvisa jämförelseprocedur.
Transformation kan tillämpas (t.ex.
naturlig log) före analys för att bättre approximera normaliteten.
|
Vid tidpunkten för operationen (efter 7 dagars behandling)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av grad 3 och 4 toxicitet enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; version 4.0)
Tidsram: Baslinje till 30 dagar efter att behandlingen har avbrutits eller efter operationsdatumet, beroende på vilket som inträffar först
|
Kommer att sammanfattas som andelen patienter efter typ och grad enligt behandlingsgrupp.
|
Baslinje till 30 dagar efter att behandlingen har avbrutits eller efter operationsdatumet, beroende på vilket som inträffar först
|
|
Uttryck av pACC och pMTOR kvantifierat med medelfluorescensintensiteten (MFI) i vävnadsprover
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen (efter 7 dagars behandling)
|
Skillnaden mellan behandlingsgrupperna kommer att jämföras med ANOVA följt av Tukeys parvisa jämförelseprocedur.
Laserskanningscytometri och iCyte-mjukvara som används för att kvantifiera MFI för pACC och pMTOR.
|
Vid tidpunkten för operationen (efter 7 dagars behandling)
|
|
Andel stamceller från pankreascancer i vävnadsprover
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen (efter 7 dagars behandling)
|
För var och en av de biologiska biomarkörerna (pACC, pMTOR, CD44+CD24+ESA+ celler) kommer skillnaden mellan behandlingsgrupperna att jämföras med ANOVA (3 grupper) följt av Tukeys parvisa jämförelseprocedur.
Transformation kan tillämpas (t.ex.
naturlig log) före analys för att bättre approximera normaliteten.
|
Vid tidpunkten för operationen (efter 7 dagars behandling)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jennifer Eads, MD, Case Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 september 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 september 2013
Första postat (Uppskatta)
7 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
15 juli 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2015
Senast verifierad
1 juli 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CASE1213
- P30CA043703 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2013-01836 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 1213 (Annan identifierare: Case Comprehensive Cancer Center)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .