Metformin hydrochlorid v léčbě pacientů s rakovinou pankreatu, kterou lze odstranit chirurgicky
14. července 2015 aktualizováno: Case Comprehensive Cancer Center
Farmakodynamická studie metforminu u pacientů s resekabilním karcinomem pankreatu
Tato randomizovaná klinická studie studuje metformin hydrochlorid při léčbě pacientů s rakovinou slinivky, kterou lze odstranit chirurgicky.
Metformin hydrochlorid může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit účinek eskalujících dávek metforminu (metformin hydrochloridu) podávaných před operací na proliferaci a apoptózu rakovinných buněk pankreatu.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit toxicitu eskalujících dávek metforminu podávaných před operací u pacientů s resekabilním karcinomem pankreatu.
II. Měřit účinek metforminu na expresi fosforylované acetyl-CoA karboxylázy alfa (ACC), fosforylovaného mechanického cíle rapamycinu (serin/threonin kináza) (mTOR) a kmenových buněk rakoviny slinivky břišní.
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných skupin.
SKUPINA I: Pacienti podstupují pozorování.
SKUPINA II: Pacienti dostávají metformin hydrochlorid perorálně (PO) dvakrát denně (BID) po dobu alespoň 7 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
SKUPINA III: Pacienti dostávají metformin hydrochlorid jako ve skupině II.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 30 dní.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený resekabilní karcinom pankreatu; pacienti s neuroendokrinními nádory pankreatu nejsou způsobilí
- Pacienti nesmí být dříve léčeni chemoterapií nebo radiační terapií
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Pacienti musí mít plánovanou chirurgickou resekci slinivky břišní se zařazením nejméně 7 dní před operací; pacienti s plánovanou operací > 15 dnů nebudou vyloučeni
- Hemoglobin (Hg)A1C musí být nižší než 7 %
- Celkový bilirubin nižší než 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
- Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
- Sérový kreatinin v rámci normálních ústavních limitů
- Alkalická fosfatáza < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
- Subjekty musí být schopny porozumět a být ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza užívání metforminu v předchozích 3 měsících
- Léčba neoadjuvantní chemoterapií nebo radioterapií
- Alergické reakce připisované metforminu v anamnéze
- Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
- Metabolická acidóza, akutní nebo chronická, včetně ketoacidózy
- Metastatické onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Skupina I (pozorování)
Pacienti podstupují pozorování.
|
|
|
Experimentální: Skupina II (metformin hydrochlorid)
Pacienti dostávají metformin hydrochlorid PO BID po dobu alespoň 7 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina III (metformin hydrochlorid)
Pacienti dostávají metformin hydrochlorid jako ve skupině II.
|
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proliferace a apoptóza nádorových buněk pankreatu měřená procentem buněk Ki-67+, procentem buněk TUNEL+ a mitotickými počty ve vzorcích tkání
Časové okno: V době operace (po 7 dnech léčby)
|
Rozdíl mezi léčebnými skupinami bude porovnán pomocí analýzy rozptylu (ANOVA) (3 skupiny) a následně Tukeyho párového srovnávacího postupu.
Lze použít transformaci (např.
přirozený log) před analýzou, aby se lépe přiblížila normalitě.
|
V době operace (po 7 dnech léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicity stupně 3 a 4 podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; verze 4.0) National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po ukončení léčby nebo po datu operace, podle toho, co nastane dříve
|
Bude shrnuto jako procento pacientů podle typu a stupně podle léčebné skupiny.
|
Výchozí stav do 30 dnů po ukončení léčby nebo po datu operace, podle toho, co nastane dříve
|
|
Exprese pACC a pMTOR kvantifikovaná střední intenzitou fluorescence (MFI) ve vzorcích tkáně
Časové okno: V době operace (po 7 dnech léčby)
|
Rozdíl mezi léčebnými skupinami bude porovnán pomocí ANOVA a následně Tukeyho párového srovnávacího postupu.
Laserová skenovací cytometrie a software iCyte používané ke kvantifikaci MFI pACC a pMTOR.
|
V době operace (po 7 dnech léčby)
|
|
Procento kmenových buněk rakoviny pankreatu ve vzorcích tkáně
Časové okno: V době operace (po 7 dnech léčby)
|
Pro každý z biologických biomarkerů (pACC, pMTOR, CD44+CD24+ESA+ buňky) bude rozdíl mezi léčebnými skupinami porovnán pomocí ANOVA (3 skupiny) a následně Tukeyho párového srovnávacího postupu.
Lze použít transformaci (např.
přirozený log) před analýzou, aby se lépe přiblížila normalitě.
|
V době operace (po 7 dnech léčby)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Eads, MD, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. září 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. září 2013
První zveřejněno (Odhad)
7. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
15. července 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. července 2015
Naposledy ověřeno
1. července 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CASE1213
- P30CA043703 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2013-01836 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 1213 (Jiný identifikátor: Case Comprehensive Cancer Center)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na farmakologická studie
-
AstraZenecaDokončenoOnkologie a epidemiologie a rakovina plicAlžírsko
-
University of British ColumbiaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); ITI International Team for Implantology... a další spolupracovníciAktivní, ne náborZubatá ústa | Ztráta zubů | Kompletní zubní protéza | Kompletní spodní zubní protézaKanada