Metformin-hidroklorid műtéttel eltávolítható hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében
2015. július 14. frissítette: Case Comprehensive Cancer Center
A metformin farmakodinámiás vizsgálata reszekálható hasnyálmirigyrákos betegeknél
Ez a randomizált klinikai vizsgálat a metformin-hidrokloridot a műtéttel eltávolítható hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében vizsgálja.
A metformin-hidroklorid megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Meghatározni a műtét előtt adott metformin (metformin-hidroklorid) dózisok emelésének hatását a hasnyálmirigyráksejtek proliferációjára és apoptózisára.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Reszekálható hasnyálmirigy karcinómában szenvedő betegeknél a műtét előtt adott metformin növekvő dózisának toxicitásának felmérése.
II. A metformin hatásának mérése a foszforilált acetil-CoA karboxiláz alfa (ACC), a rapamicin foszforilált mechanisztikus célpontja (szerin/treonin kináz) (mTOR) és a hasnyálmirigyrák őssejtek expressziójára.
VÁZLAT: A betegeket véletlenszerűen 3 kezelési csoportból 1-be osztják.
I. CSOPORT: A betegek megfigyelés alatt állnak.
II. CSOPORT: A betegek metformin-hidrokloridot kapnak orálisan (PO) naponta kétszer (BID) legalább 7 napig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
III. CSOPORT: A betegek metformin-hidrokloridot kapnak, mint a II. csoportban.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, reszekálható hasnyálmirigy-karcinómával kell rendelkezniük; hasnyálmirigy neuroendokrin daganatos betegek nem jogosultak
- A betegeket korábban nem kezelték kemoterápiával vagy sugárterápiával
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
- A betegeknél műtéti hasnyálmirigy-reszekciót kell tervezni, legalább 7 nappal a műtét előtt; a 15 napnál nagyobb műtétet végző betegek nem zárhatók ki
- A hemoglobin (Hg)A1C értékének 7% alatt kell lennie
- Az összbilirubin kevesebb, mint a normál intézményi felső határ 1,5-szerese
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
- Alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határnak
- A szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül
- Alkáli foszfatáz < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük a megértésre, és hajlandónak kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására
Kizárási kritériumok:
- Metformin használatának története az elmúlt 3 hónapban
- Kezelés neoadjuváns kemoterápiával vagy sugárterápiával
- A metforminnak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
- Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
- Metabolikus acidózis, akut vagy krónikus, beleértve a ketoacidózist is
- Áttétes betegség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: I. csoport (megfigyelés)
A betegek megfigyelés alatt állnak.
|
|
|
Kísérleti: II. csoport (metformin-hidroklorid)
A betegek metformin-hidrokloridot kapnak PO BID legalább 7 napig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: III. csoport (metformin-hidroklorid)
A betegek metformin-hidrokloridot kapnak a II. csoportban leírtak szerint.
|
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hasnyálmirigy tumorsejt-proliferációja és apoptózisa a Ki-67+ sejtek százalékos arányával, a TUNEL+ sejtek százalékos arányával és a szövetminták mitotikus számával mérve
Időkeret: A műtét időpontjában (7 napos kezelés után)
|
A kezelési csoportok közötti különbséget varianciaanalízissel (ANOVA) hasonlítjuk össze (3 csoport), majd Tukey páronkénti összehasonlítási eljárásával.
Transzformáció alkalmazható (pl.
természetes log) elemzés előtt a normalitás jobb közelítése érdekében.
|
A műtét időpontjában (7 napos kezelés után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3. és 4. fokozatú toxicitás előfordulása a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; 4.0 verzió) szerint
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés abbahagyása után 30 napig vagy a műtét dátuma után, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
A betegek százalékos arányában összegzik típus és fokozat szerint, kezelési csoportonként.
|
Kiindulási állapot a kezelés abbahagyása után 30 napig vagy a műtét dátuma után, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
A pACC és pMTOR expressziója az átlagos fluoreszcencia intenzitással (MFI) számszerűsítve szövetmintákban
Időkeret: A műtét időpontjában (7 napos kezelés után)
|
A kezelési csoportok közötti különbséget ANOVA-val, majd Tukey-féle páronkénti összehasonlítási eljárással hasonlítjuk össze.
Lézeres pásztázó citometria és iCyte szoftver a pACC és a pMTOR MFI-jének számszerűsítésére.
|
A műtét időpontjában (7 napos kezelés után)
|
|
A hasnyálmirigyrák őssejtek százalékos aránya a szövetmintákban
Időkeret: A műtét időpontjában (7 napos kezelés után)
|
Mindegyik biológiai biomarker (pACC, pMTOR, CD44+CD24+ESA+ sejtek) esetében a kezelési csoportok közötti különbséget ANOVA-val (3 csoport) hasonlítjuk össze, majd Tukey páronkénti összehasonlítási eljárást alkalmazunk.
Transzformáció alkalmazható (pl.
természetes log) elemzés előtt a normalitás jobb közelítése érdekében.
|
A műtét időpontjában (7 napos kezelés után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jennifer Eads, MD, Case Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. szeptember 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. szeptember 27.
Első közzététel (Becslés)
2013. október 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. július 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 14.
Utolsó ellenőrzés
2015. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CASE1213
- P30CA043703 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2013-01836 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 1213 (Egyéb azonosító: Case Comprehensive Cancer Center)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .