Evaluering av en ny tilnærming til diagnostisering av konstitusjonelle funksjonelle forstyrrelser av blodplater
Multisenterevaluering av en ny laboratorietilnærming for diagnostisering av konstitusjonelle funksjonelle forstyrrelser av blodplater
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Lite er kjent om det molekylære grunnlaget for forstyrrelser i signalveier som potensielt er ansvarlige for konstitusjonelle defekter i blodplatefunksjoner (adhesjon, aggregering eller sekresjon) (1-5). Faktisk, i rutinepraksis, er denne undersøkelsen begrenset av kompleksiteten til analysen ved bruk av biokjemiske metoder (western blotting), og kravet om store mengder blodplater.
Vi har designet en ny tilnærming for kvantifisering av blodplatecytoplasmatiske fosfoproteiner ved flowcytometri. Ferske blodplater i blodplaterikt plasma analyseres ved baseline eller etter stimulering av store agonister (ADP, TRAP, tromboksananalog eller kollagenrelatert peptid), med og uten relevante hemmere av hver vei. Multipleks strekkoding brukes til å identifisere hver tilstand, noe som tillater en analyse med høy gjennomstrømning (6, 7). Blodplatesignaleringsprofilering av Akt, Slp76, P38 MAPK og LIMK kan oppnås fra en blodprøve på mindre enn 10 ml, og innen 6 timer. Hovedmålet med studien er å standardisere metoden mellom kliniske laboratorier med standard ekspertise innen flowcytometri. Studien vil bli utført på 4 akademiske sykehus medlemmer av det franske referansenettverket for sjeldne blodplatesykdommer. Tre grupper av pasienter henvist for milde eller alvorlige blødningsforstyrrelser vil bli inkludert: 1) en kontrollgruppe av pasienter (30 per senter) med en blødningsforstyrrelse som definitivt ikke er av blodplateopprinnelse (f.eks. "lav" von Willebrand); 2) en gruppe på 10 pasienter per senter med konstitusjonell blodplateforstyrrelse (f.eks. Glanzmann trombastheni) og 3) en gruppe på 10 pasienter per senter med en defekt i blodplatefunksjon av ukjent opprinnelse, potensielt defekt i signalveien.
Kontrollgruppen skal tjene til å standardisere metoden mellom sentrene og å etablere referanseverdier. Det vil bli satt opp en kvalitetskontroll ved bruk av frosne blodplatepreparater. Pasientene med bestemt blodplateforstyrrelse vil være nyttige for å oppdage potensielle signaldefekter som fortsatt ikke er beskrevet i disse patologiene. Blodplatesignaleringsdefekter som kan påvises i disse gruppene vil bli ytterligere identifisert ved konvensjonelle biokjemiske og molekylære metoder etter bekreftelse på en ny prøve.
Hvis denne nye tilnærmingen kan foreslås til kliniske laboratorier som arbeider med sjeldne blodplatesykdommer, forventer vi et fremskritt i vår kunnskap på feltet. I tillegg har metoden et potensial innen farmasøytisk innovasjon, for å identifisere (8) eller overvåke nye blodplatehemmende midler (9, 10), eller identifisere blodplatedefekter indusert av nye "målterapier" designet for andre sykdommer som kreft eller immunpatologier (10 ).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Toulouse, Frankrike, 31000
- University Hospital toulouse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasientkonsultasjon for hemorragisk symptomatologi med en blødningsforstyrrelse som definitivt ikke er av blodplateopprinnelse (f. "lav" von Willebrand) / eller konstitusjonell blodplateforstyrrelse (f.eks. Glanzmann trombasteni) / eller med en defekt i blodplatefunksjon av ukjent opprinnelse, potensielt defekt i signalveien.
- Skjema for informert samtykke
- pasient med trygd eller tilsvarende
Ekskluderingskriterier:
- behandling som forstyrrer blodplatefunksjonen innen 7 dager før påmelding
- trombocytopeni <100G/L
- gravide eller ammende kvinner
- emner under juridisk beskyttelse vergemål eller veiledningstiltak
- forsøkspersoner involvert i en annen klinisk studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: blødningsforstyrrelse
Blodpunksjon hos pasienter med blødningsforstyrrelser definitivt andre enn av blodplateopprinnelse (f.
"lav" av Willebrand)
|
T1 og T2: én blodpunksjon med signaliseringstest (T1 for hver arm, T2 ved +6 måneder kun hvis en anomali ved signaliseringstest er oppdaget) signaliseringstest gjøres ved flowcytometri Trinn 1: for arm "blødningsforstyrrelse": flowcytometrianalyse for å etablere referanseverdier observert i forsøkspersoner uten trombopati for hver markør etter agoniststimulering og tilsvarende søk etter en effekt hvis en senter-senter-effekt observeres på referanseverdiene dens opprinnelse vil være søkt og rettet. Trinn 2: for de to andre armene: Flere markører vil bli analysert, tilsvarende ruter eller nivåer av forskjellig signalering. For hver av disse markørene vil testen vurdere kvantitativt fosforyleringsaktiviteten til det testede proteinet. |
|
Annen: konstitusjonell blodplateforstyrrelse
Blodpunksjon hos pasienter med konstitusjonell blodplateforstyrrelse (f.eks.
Glanzmann trombasteni)
|
T1 og T2: én blodpunksjon med signaliseringstest (T1 for hver arm, T2 ved +6 måneder kun hvis en anomali ved signaliseringstest er oppdaget) signaliseringstest gjøres ved flowcytometri Trinn 1: for arm "blødningsforstyrrelse": flowcytometrianalyse for å etablere referanseverdier observert i forsøkspersoner uten trombopati for hver markør etter agoniststimulering og tilsvarende søk etter en effekt hvis en senter-senter-effekt observeres på referanseverdiene dens opprinnelse vil være søkt og rettet. Trinn 2: for de to andre armene: Flere markører vil bli analysert, tilsvarende ruter eller nivåer av forskjellig signalering. For hver av disse markørene vil testen vurdere kvantitativt fosforyleringsaktiviteten til det testede proteinet. |
|
Annen: feil på blodplatefunksjonen
Blodpunksjon hos pasienter med defekt blodplatefunksjon av ukjent opprinnelse, potensielt defekt i signalveien.
|
T1 og T2: én blodpunksjon med signaliseringstest (T1 for hver arm, T2 ved +6 måneder kun hvis en anomali ved signaliseringstest er oppdaget) signaliseringstest gjøres ved flowcytometri Trinn 1: for arm "blødningsforstyrrelse": flowcytometrianalyse for å etablere referanseverdier observert i forsøkspersoner uten trombopati for hver markør etter agoniststimulering og tilsvarende søk etter en effekt hvis en senter-senter-effekt observeres på referanseverdiene dens opprinnelse vil være søkt og rettet. Trinn 2: for de to andre armene: Flere markører vil bli analysert, tilsvarende ruter eller nivåer av forskjellig signalering. For hver av disse markørene vil testen vurdere kvantitativt fosforyleringsaktiviteten til det testede proteinet. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
standardisere metoden mellom kliniske laboratorier
Tidsramme: 3 år
|
Dette er en pilotstudie av en ny tilnærming for screening av blodplatesignalveier ved hjelp av flowcytometri med metodiske primære utfall (12) som følger: 1) å standardisere metoden mellom kliniske laboratorier, 2) å etablere referanseverdier for metoden og 3) å utforme en kvalitetskontrollvurdering Det primære endepunktet vil fokusere på den generelle variasjonen av referanseverdier observert hos forsøkspersoner uten trombopati for hver markør etter agoniststimulering og tilsvarende søk etter en effekt hvis en senter-sentereffekt observeres på referanseverdiene som dens opprinnelse vil bli søkt etter (avvik fra protokoll, reagenslot .....) og korrigert. "Sentereffekten" vil også bli analysert av den kvartalsvise kvalitetskontrollen, som vil sammenligne resultatene fra de samme wafertestene analysert samtidig på tre steder. |
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å beskrive signalveiene ved blodplateforstyrrelser
Tidsramme: 3 år
|
For å beskrive signalveiene ved blodplateforstyrrelser med sikker diagnose For å screene antatte defekter hos blødende pasienter med forstyrrelser i blodplatefunksjon av ukjent opprinnelse. For å identifisere mer dyptgående defektene som finnes i disse gruppene. Flere markører vil bli analysert, tilsvarende ruter eller nivåer av ulik signalering. For hver av disse markørene vil testen vurdere kvantitativt fosforyleringsaktiviteten til det testede proteinet. Vi kan dermed bestemme for hvert emne og hver markør, responsen på testen definert av:
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pierre SIE, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12 068 08
- PHRCI 2012 (Annet stipend/finansieringsnummer: French Ministry of Health)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .