Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verihiutaleiden perustuslaillisten toimintahäiriöiden diagnosoinnin uuden lähestymistavan arviointi

tiistai 16. huhtikuuta 2019 päivittänyt: University Hospital, Toulouse

Verihiutaleiden perustuslaillisten toimintahäiriöiden diagnosointiin liittyvän uuden laboratoriolähestymistavan monikeskusarviointi

Tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida standardoitua menetelmää verihiutaleiden signaalihäiriöiden seulontaa varten potilailla, joilla on tuntematonta alkuperää olevia verihiutaleiden toimintahäiriöitä. Oletamme, että tällaiset viat ovat alidiagnosoitu potilailla raskaan työskentelyn ja suhteellisen suuren verinäytteen vaatimuksen vuoksi tavanomaisilla biokemiallisilla menetelmillä. Ehdotamme kinaasisignaloinnin analysointia alavirran verihiutaleiden kalvoreseptoreista käyttämällä multipleksistä virtaussytometriaa ja fluoresoivaa verihiutaleiden viivakoodausta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Signalointireittien häiriöiden, jotka mahdollisesti ovat vastuussa verihiutaleiden toiminnan (adheesio, aggregaatio tai eritys) rakenteellisista puutteista, molekyyliperustasta tiedetään vain vähän (1-5). Itse asiassa rutiinikäytännössä tätä tutkimusta rajoittaa biokemiallisia menetelmiä (Western blot) käyttävän analyysin monimutkaisuus ja suuren verihiutalemäärän tarve.

Olemme suunnitelleet uuden lähestymistavan verihiutaleiden sytoplasmisten fosfoproteiinien kvantifiointiin virtaussytometrian avulla. Tuoreet verihiutaleet verihiutalerikkaassa plasmassa analysoidaan lähtötilanteessa tai tärkeimpien agonistien (ADP, TRAP, tromboksaanianalogi tai kollageeniin liittyvä peptidi) stimuloinnin jälkeen kunkin reitin relevanttien inhibiittoreiden kanssa tai ilman niitä. Multiplex-viivakoodausta käytetään kunkin tilan tunnistamiseen, mikä mahdollistaa korkean suorituskyvyn analyysin (6, 7). Akt, Slp76, P38 MAPK ja LIMK verihiutalesignalointiprofilointi voidaan saada alle 10 ml:n verinäytteestä ja 6 tunnin sisällä. Tutkimuksen päätavoitteena on standardoida menetelmä kliinisten laboratorioiden välillä, joilla on standardiosaamista virtaussytometriassa. Tutkimus suoritetaan neljässä akateemisessa sairaalassa, jotka kuuluvat ranskalaisen harvinaisten verihiutalesairauksien vertailuverkostoon. Mukaan otetaan kolme lievien tai vaikeiden verenvuotohäiriöiden vuoksi lähetettyjen potilaiden ryhmää: 1) kontrolliryhmä (30 per keskus), joilla on ehdottomasti muu kuin verihiutaleperäinen verenvuotohäiriö (esim. "matala" von Willebrand); 2) 10 potilaan ryhmä keskusta kohti, jolla on selvä perustuslaillinen verihiutaleiden häiriö (esim. Glanzmannin trombosthenia) ja 3) 10 potilaan ryhmä keskusyksikköä kohti, joilla on tuntematon alkuperä verihiutaleiden toimintahäiriö, mahdollisesti viallinen signalointireitti.

Kontrolliryhmän tehtävänä on standardoida menetelmä keskusten välillä ja määrittää vertailuarvot. Laadunvalvonta toteutetaan käyttämällä jäädytettyjä verihiutalevalmisteita. Potilaat, joilla on selvä verihiutaleiden häiriö, ovat hyödyllisiä havaitsemaan mahdollisia signalointivirheitä, joita ei vielä ole kuvattu näissä patologioissa. Verihiutaleiden signalointivirheet, jotka voidaan osoittaa näissä ryhmissä, tunnistetaan edelleen tavanomaisilla biokemiallisilla ja molekyylisillä menetelmillä, kun ne on vahvistettu uudella näytteellä.

Jos tätä uutta lähestymistapaa voidaan ehdottaa harvinaisten verihiutalesairauksien parissa työskenteleville kliinisille laboratorioille, odotamme alan tietämyksemme kehittyvän. Lisäksi menetelmällä on potentiaalia farmaseuttisessa innovaatiossa, uusien verihiutaleiden vastaisten aineiden tunnistamisessa (8) tai seurannassa (9, 10) tai uusien "kohdehoitojen" aiheuttamien verihiutaleiden virheiden tunnistamisessa, jotka on suunniteltu muihin sairauksiin, kuten syöpään tai immuunisairauksiin (10). ).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

322

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Toulouse, Ranska, 31000
        • University Hospital TOULOUSE

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • verenvuotooireiden hoitoon hakeutuva potilas, jolla on ehdottomasti muu kuin verihiutaleperäinen verenvuotohäiriö (esim. "matala" von Willebrand) / tai perustuslaillinen verihiutaleiden häiriö (esim. Glanzmannin trombosthenia) / tai verihiutaleiden toimintahäiriö, jonka alkuperää ei tunneta, mahdollisesti viallinen signaalireitissä.
  • Tietoinen suostumuslomake
  • potilas, jolla on sosiaalivakuutus tai vastaava

Poissulkemiskriteerit:

  • verihiutaleiden toimintaa häiritsevää hoitoa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • trombosytopenia <100g/l
  • raskaana oleville tai imettäville naisille
  • laillisen edunvalvonta- tai holhoustoimenpiteen kohteena olevat kohteet
  • toisessa kliinisessä tutkimuksessa mukana oleville koehenkilöille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: verenvuotohäiriö
Veripisteet potilailla, joilla on ehdottomasti muu kuin verihiutaleperäinen verenvuotohäiriö (esim. "matala" von Willebrand)
Muut: Veripiste

T1 ja T2: yksi veripiste ja signaalitesti (T1 kummallekin käsivarrelle, T2 +6 kuukauden kohdalla vain, jos signaalitestissä havaitaan poikkeama)

Signalointitesti tehdään virtaussytometrialla

Vaihe 1: käsivarren "verenvuotohäiriö": virtaussytometria-analyysi vertailuarvojen määrittämiseksi, jotka havaitaan potilailla, joilla ei ole trombopatiaa jokaiselle markkerille agonististimulaation jälkeen ja vastaava vaikutus, jos havaitaan keskus-keskuksen vaikutus vertailuarvoihin, sen alkuperä on etsitty ja korjattu.

Vaihe 2: kahdelle muulle haaralle: Analysoidaan useita merkkejä, jotka vastaavat erilaisten signaalien reittejä tai tasoja. Jokaiselle näistä markkereista testi arvioi kvantitatiivisesti testatun proteiinin fosforylaatioaktiivisuuden.
Muut: perustuslaillinen verihiutaleiden häiriö
Veripisteet potilailla, joilla on perustuslaillinen verihiutalehäiriö (esim. Glanzmannin trombosthenia)
Muut: Veripiste

T1 ja T2: yksi veripiste ja signaalitesti (T1 kummallekin käsivarrelle, T2 +6 kuukauden kohdalla vain, jos signaalitestissä havaitaan poikkeama)

Signalointitesti tehdään virtaussytometrialla

Vaihe 1: käsivarren "verenvuotohäiriö": virtaussytometria-analyysi vertailuarvojen määrittämiseksi, jotka havaitaan potilailla, joilla ei ole trombopatiaa jokaiselle markkerille agonististimulaation jälkeen ja vastaava vaikutus, jos havaitaan keskus-keskuksen vaikutus vertailuarvoihin, sen alkuperä on etsitty ja korjattu.

Vaihe 2: kahdelle muulle haaralle: Analysoidaan useita merkkejä, jotka vastaavat erilaisten signaalien reittejä tai tasoja. Jokaiselle näistä markkereista testi arvioi kvantitatiivisesti testatun proteiinin fosforylaatioaktiivisuuden.
Muut: verihiutaleiden toimintahäiriö
Veripisteet potilailla, joilla on tuntematon alkuperä verihiutaleiden toimintahäiriö, mahdollisesti viallinen signalointireitti.
Muut: Veripiste

T1 ja T2: yksi veripiste ja signaalitesti (T1 kummallekin käsivarrelle, T2 +6 kuukauden kohdalla vain, jos signaalitestissä havaitaan poikkeama)

Signalointitesti tehdään virtaussytometrialla

Vaihe 1: käsivarren "verenvuotohäiriö": virtaussytometria-analyysi vertailuarvojen määrittämiseksi, jotka havaitaan potilailla, joilla ei ole trombopatiaa jokaiselle markkerille agonististimulaation jälkeen ja vastaava vaikutus, jos havaitaan keskus-keskuksen vaikutus vertailuarvoihin, sen alkuperä on etsitty ja korjattu.

Vaihe 2: kahdelle muulle haaralle: Analysoidaan useita merkkejä, jotka vastaavat erilaisten signaalien reittejä tai tasoja. Jokaiselle näistä markkereista testi arvioi kvantitatiivisesti testatun proteiinin fosforylaatioaktiivisuuden.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
standardoida menetelmä kliinisten laboratorioiden välillä
Aikaikkuna: 3 vuotta

Tämä on pilottitutkimus uudesta lähestymistavasta seuloa verihiutaleiden signalointireittien häiriöitä virtaussytometrialla ja jolla on metodologiset ensisijaiset tulokset (12) seuraavasti: 1) standardoida menetelmä kliinisten laboratorioiden välillä, 2) määrittää menetelmän vertailuarvot ja 3) suunnitella laadunvalvontaarviointi

Ensisijainen päätepiste keskittyy potilailla, joilla ei ole trombopatiaa, havaittujen viitearvojen yleiseen vaihteluun kunkin markkerin osalta agonististimulaation jälkeen ja vastaavaan vaikutuksen etsimiseen, jos havaitaan keskipiste-vaikutus viitearvoissa, joista sen alkuperää etsitään (poikkeama protokolla, reagenssierä .....) ja korjattu. "Keskivaikutusta" analysoi myös neljännesvuosittainen laadunvalvonta, joka vertaa tuloksia, jotka on saatu samoista kiekkotesteistä, jotka analysoitiin samanaikaisesti kolmessa paikassa.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaa signalointireittejä verihiutalehäiriöissä
Aikaikkuna: 3 vuotta

Kuvaa verihiutalehäiriöiden signalointireittejä tarkalla diagnoosilla Seuloa oletetut viat verenvuotopotilailla, joilla on tuntemattoman alkuperän verihiutaleiden toimintahäiriöitä Tunnistaa syvemmälle näissä ryhmissä havaitut viat.

Analysoidaan useita merkkejä, jotka vastaavat erilaisten signalointien reittejä tai tasoja. Jokaiselle näistä markkereista testi arvioi kvantitatiivisesti testatun proteiinin fosforylaatioaktiivisuuden. Voimme siten määrittää jokaiselle koehenkilölle ja jokaiselle merkkiaineelle vastauksen testiin, jonka määrittelee:

  • Signaalin prosentuaalinen kasvu (suhteessa muuhun) reseptoriagonistilla stimulaation jälkeen,
  • Prosentuaalinen kasvu signaalissa (suhteessa muuhun) agonistin läsnä ollessa siihen liittyvään reseptorin antagonistiin.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Toulouse

Tutkijat

  • Päätutkija: Pierre SIE, MD PhD, CHU Toulouse

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 8. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12 068 08
  • PHRCI 2012 (Muu apuraha/rahoitusnumero: French Ministry of Health)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Veripiste

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa