Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af en ny tilgang til diagnosticering af konstitutionelle funktionelle forstyrrelser af blodplader

16. april 2019 opdateret af: University Hospital, Toulouse

Multicenterevaluering af en ny laboratoriemetode til diagnosticering af konstitutionelle funktionelle lidelser af blodplader

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere en standardiseret metode til screening for blodpladesignaleringsdefekter hos patienter med konstitutionelle forstyrrelser af trombocytfunktion af ukendt oprindelse. Vi antager, at sådanne defekter er underdiagnosticeret hos patienter på grund af tung oparbejdning og krav om relativt store blodprøver ved hjælp af konventionelle biokemiske metoder. Vi foreslår at analysere kinasesignalering nedstrøms blodplademembranreceptorer ved hjælp af multipleks flowcytometri kvantificering og fluorescerende blodpladestregkodning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lidt er kendt om det molekylære grundlag for forstyrrelser i signalveje, der potentielt er ansvarlige for konstitutionelle defekter af blodpladefunktioner (adhæsion, aggregering eller sekretion) (1-5). I rutinepraksis er denne undersøgelse faktisk begrænset af kompleksiteten af ​​analysen ved hjælp af biokemiske metoder (western blotting) og kravet om store mængder blodplader.

Vi har designet en ny tilgang til kvantificering af blodpladecytoplasmatiske phosphoproteiner ved flowcytometri. Friske blodplader i blodpladerigt plasma analyseres ved baseline eller efter stimulering af store agonister (ADP, TRAP, thromboxananalog eller kollagen-relateret peptid) med og uden relevante hæmmere af hver vej. Multiplex stregkodning bruges til at identificere hver tilstand, hvilket muliggør en høj gennemløbsanalyse (6, 7). Blodpladesignaleringsprofilering af Akt, Slp76, P38 MAPK og LIMK kan opnås fra en blodprøve på mindre end 10 ml, og inden for 6 timer. Hovedformålet med undersøgelsen er at standardisere metoden mellem kliniske laboratorier med en standardekspertise inden for flowcytometri. Undersøgelsen vil blive udført på 4 akademiske hospitaler medlemmer af det franske referencenetværk for sjældne blodpladesygdomme. Tre grupper af patienter, der henvises til milde eller svære blødningsforstyrrelser, vil blive inkluderet: 1) en kontrolgruppe af patienter (30 pr. center) med en blødningsforstyrrelse bestemt anden end af trombocytoprindelse (f.eks. "lav" af Willebrand); 2) en gruppe på 10 patienter pr. center med decideret konstitutionel blodpladelidelse (f.eks. Glanzmann thrombasthenia) og 3) en gruppe på 10 patienter pr. center med en defekt trombocytfunktion af ukendt oprindelse, potentielt defekt i signalvejen.

Kontrolgruppen skal tjene til at standardisere metoden mellem centre og til at fastlægge referenceværdierne. Der vil blive etableret en kvalitetskontrol ved brug af frosne blodpladepræparater. Patienterne med bestemt blodpladelidelse vil være nyttige til at påvise potentielle signaldefekter, der stadig ikke er beskrevet i disse patologier. Blodpladesignaleringsdefekter, som kunne påvises i disse grupper, vil blive yderligere identificeret ved hjælp af konventionelle biokemiske og molekylære metoder efter bekræftelse på en ny prøve.

Hvis denne nye tilgang kan foreslås til kliniske laboratorier, der arbejder med sjældne blodpladesygdomme, forventer vi et fremskridt i vores viden på området. Derudover har metoden et potentiale inden for farmaceutisk innovation, til identifikation (8) eller overvågning af nye trombocythæmmende midler (9, 10) eller identifikation af blodpladedefekter induceret af nye "målterapier" designet til andre sygdomme såsom cancer eller immunpatologier (10 ).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

322

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Toulouse, Frankrig, 31000
        • University Hospital Toulouse

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • patientrådgivning for hæmoragisk symptomatologi med en blødningsforstyrrelse, der bestemt ikke er af blodpladeoprindelse (f. "lav" von Willebrand) / eller konstitutionel blodpladesygdom (f.eks. Glanzmann trombastheni) / eller med en defekt i trombocytfunktionen af ​​ukendt oprindelse, potentielt defekt i signalvejen.
  • Formular til informeret samtykke
  • patient med social sikring eller tilsvarende

Ekskluderingskriterier:

  • behandling, der forstyrrer trombocytfunktionen inden for 7 dage før tilmelding
  • trombocytopeni <100G/L
  • gravide eller ammende hunner
  • emner under juridisk beskyttelse værgemål eller formynderskab
  • forsøgspersoner involveret i et andet klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: blødningsforstyrrelse
Blodpunktion hos patienter med blødningsforstyrrelser, som bestemt ikke er af blodpladeoprindelse (f. "lav" af Willebrand)
Andet: Blodpunktion

T1 og T2: én blodpunktur med signaliseringstest (T1 for hver arm, T2 ved +6 måneder kun, hvis der påvises en anomali ved signaliseringstest)

signaliseringstest udføres ved flowcytometri

Trin 1: for arm "blødningsforstyrrelse": flowcytometrianalyse for at etablere referenceværdier observeret i forsøgspersoner uden trombopati for hver markør efter agoniststimulering og tilsvarende søgning efter en effekt, hvis der observeres en center-center effekt på referenceværdierne, dens oprindelse vil være søgt og rettet.

Trin 2: for de to andre arme: Flere markører vil blive analyseret, svarende til ruter eller niveauer af forskellig signalering. For hver af disse markører vil testen kvantitativt evaluere phosphoryleringsaktiviteten af ​​det testede protein.
Andet: konstitutionel blodpladeforstyrrelse
Blodstik hos patienter med konstitutionel blodpladesygdom (f. Glanzmann trombastheni)
Andet: Blodpunktion

T1 og T2: én blodpunktur med signaliseringstest (T1 for hver arm, T2 ved +6 måneder kun, hvis der påvises en anomali ved signaliseringstest)

signaliseringstest udføres ved flowcytometri

Trin 1: for arm "blødningsforstyrrelse": flowcytometrianalyse for at etablere referenceværdier observeret i forsøgspersoner uden trombopati for hver markør efter agoniststimulering og tilsvarende søgning efter en effekt, hvis der observeres en center-center effekt på referenceværdierne, dens oprindelse vil være søgt og rettet.

Trin 2: for de to andre arme: Flere markører vil blive analyseret, svarende til ruter eller niveauer af forskellig signalering. For hver af disse markører vil testen kvantitativt evaluere phosphoryleringsaktiviteten af ​​det testede protein.
Andet: defekt blodpladefunktion
Blodpunktion hos patienter med defekt trombocytfunktion af ukendt oprindelse, potentielt defekt i signalvejen.
Andet: Blodpunktion

T1 og T2: én blodpunktur med signaliseringstest (T1 for hver arm, T2 ved +6 måneder kun, hvis der påvises en anomali ved signaliseringstest)

signaliseringstest udføres ved flowcytometri

Trin 1: for arm "blødningsforstyrrelse": flowcytometrianalyse for at etablere referenceværdier observeret i forsøgspersoner uden trombopati for hver markør efter agoniststimulering og tilsvarende søgning efter en effekt, hvis der observeres en center-center effekt på referenceværdierne, dens oprindelse vil være søgt og rettet.

Trin 2: for de to andre arme: Flere markører vil blive analyseret, svarende til ruter eller niveauer af forskellig signalering. For hver af disse markører vil testen kvantitativt evaluere phosphoryleringsaktiviteten af ​​det testede protein.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
standardisere metoden mellem kliniske laboratorier
Tidsramme: 3 år

Dette er et pilotstudie af en ny tilgang til screening af blodpladesignaleringsveje ved flowcytometri med metodiske primære resultater (12) som følger: 1)at standardisere metoden mellem kliniske laboratorier, 2)at etablere referenceværdier for metoden og 3) at designe en kvalitetskontrolvurdering

Det primære endepunkt vil fokusere på den overordnede variabilitet af referenceværdier observeret hos forsøgspersoner uden trombopati for hver markør efter agoniststimulering og tilsvarende søgning efter en effekt, hvis der observeres en center-center effekt på referenceværdierne, dens oprindelse vil blive søgt (afvigelse fra protokol, reagenslot .....) og korrigeret. "Centereffekten" vil også blive analyseret af den kvartalsvise kvalitetskontrol, som vil sammenligne resultaterne opnået fra de samme wafer-tests analyseret samtidigt på tre steder.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At beskrive signalvejene ved blodpladelidelser
Tidsramme: 3 år

At beskrive signalvejene i blodpladesygdomme med sikker diagnose At screene formodede defekter hos blødende patienter med forstyrrelser af trombocytfunktion af ukendt oprindelse At dybere identificere de defekter, der findes i disse grupper.

Flere markører vil blive analyseret, svarende til ruter eller niveauer af forskellig signalering. For hver af disse markører vil testen kvantitativt evaluere phosphoryleringsaktiviteten af ​​det testede protein. Vi kan således for hvert emne og hver markør bestemme responsen på testen defineret af:

  • Den procentvise stigning i signalet (i forhold til resten) efter stimulering med en receptoragonist,
  • Den procentvise stigning i signalet (i forhold til resten) i nærvær af agonisten til den associerede receptorantagonist.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre SIE, MD PhD, CHU Toulouse

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

29. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2013

Først opslået (Skøn)

8. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12 068 08
  • PHRCI 2012 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: French Ministry of Health)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blodpladedysfunktion

Kliniske forsøg med Blodpunktion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner