Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení nového přístupu diagnostiky konstitučních funkčních poruch krevních destiček

2. prosince 2025 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Multicentrické hodnocení nového laboratorního přístupu k diagnostice konstitučních funkčních poruch krevních destiček

Primárním cílem studie je zhodnotit standardizovanou metodu screeningu poruch destičkové signalizace u pacientů s konstituční poruchou funkce destiček neznámého původu. Předpokládáme, že tyto defekty jsou u pacientů nedostatečně diagnostikovány kvůli náročnému zpracování a požadavku na relativně velký vzorek krve konvenčními biochemickými metodami. Navrhujeme analyzovat kinázovou signalizaci downstream membránových receptorů destiček pomocí kvantifikace multiplexní průtokovou cytometrií a fluorescenčního čárového kódování destiček.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Málo je známo o molekulárním základu poruch signálních drah potenciálně odpovědných za konstituční defekty funkcí krevních destiček (adheze, agregace nebo sekrece) (1-5). V rutinní praxi je totiž toto vyšetření limitováno složitostí analýzy pomocí biochemických metod (western blotting) a požadavkem velkého množství krevních destiček.

Navrhli jsme nový přístup ke kvantifikaci destičkových cytoplazmatických fosfoproteinů průtokovou cytometrií. Čerstvé krevní destičky v plazmě bohaté na krevní destičky jsou analyzovány na začátku nebo po stimulaci hlavními agonisty (ADP, TRAP, analog tromboxanu nebo peptid příbuzný kolagenu), s nebo bez relevantních inhibitorů každé dráhy. K identifikaci každého stavu se používá multiplexní čárové kódování, což umožňuje vysoce výkonnou analýzu (6, 7). Profilování signalizace krevních destiček Akt, Slp76, P38 MAPK a LIMK lze získat ze vzorku krve menšího než 10 ml, a to do 6 hodin Hlavním cílem studie je standardizace metody mezi klinickými laboratořemi se standardní odborností v oblasti průtokové cytometrie. Studie bude provedena ve 4 akademických nemocnicích, které jsou členy francouzské referenční sítě vzácných onemocnění krevních destiček. Budou zahrnuty tři skupiny pacientů odeslaných pro lehká nebo závažná krvácivá onemocnění: 1) kontrolní skupina pacientů (30 na centrum) s krvácivou poruchou rozhodně jiného než krevního původu (např. "nízký" von Willebrand); 2) skupina 10 pacientů na centrum s určitou konstituční poruchou krevních destiček (např. Glanzmannova trombastenie) a 3) skupina 10 pacientů na centrum s poruchou funkce destiček neznámého původu, potenciálně defektní v signální dráze.

Kontrolní skupina bude sloužit ke standardizaci metody mezi středisky a ke stanovení referenčních hodnot. Bude nastavena kontrola kvality pomocí zmrazených destičkových preparátů. Pacienti s definitivní poruchou krevních destiček budou užiteční pro detekci potenciálních poruch signalizace, které u těchto patologií dosud nebyly popsány. Defekty signalizace krevních destiček, které by mohly být prokázány u těchto skupin, budou dále identifikovány konvenčními biochemickými a molekulárními metodami po potvrzení na novém vzorku.

Pokud bude možné tento nový přístup navrhnout klinickým laboratořím pracujícím na vzácných onemocněních krevních destiček, očekáváme pokrok v našich znalostech v oboru. Kromě toho má metoda potenciál ve farmaceutických inovacích, pro identifikaci (8) nebo monitorování nových protidestičkových látek (9, 10) nebo identifikaci defektů krevních destiček vyvolaných novými „cílovými terapiemi“ navrženými pro jiná onemocnění, jako je rakovina nebo imunitní patologie (10 ).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

322

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Toulouse, Francie, 31000
        • University Hospital Toulouse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacient konzultující hemoragickou symptomatologii s krvácivou poruchou rozhodně jiného než krevního původu (např. "nízká" von Willebrand) / nebo konstituční porucha krevních destiček (např. Glanzmannova trombastenie) / nebo s poruchou funkce krevních destiček neznámého původu, potenciálně defektní v signální dráze.
  • Formulář informovaného souhlasu
  • pacient se sociálním pojištěním nebo obdobným pojištěním

Kritéria vyloučení:

  • léčba interferující s funkcí krevních destiček do 7 dnů před zařazením
  • trombocytopenie < 100 G/l
  • březí nebo kojící samice
  • subjekty pod právní ochranou opatrovnictví nebo opatrovnictví
  • subjekty zapojené do jiného klinického hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: poruchu krvácení
Krevní punkce u pacientů s krvácivou poruchou rozhodně jiného než trombocytárního původu (např. "nízký" von Willebrand)
Jiný: Propíchnutí krve

T1 a T2: jeden odběr krve se signalizačním testem (T1 pro každou paži, T2 v +6 měsících pouze v případě zjištění anomálie v signalizačním testu)

signalizační test se provádí průtokovou cytometrií

Fáze 1: pro paži „porucha krvácení“: analýza průtokovou cytometrií ke stanovení referenčních hodnot pozorovaných u subjektů bez trombopatie pro každý marker po stimulaci agonistou a odpovídající hledání účinku, pokud je na referenčních hodnotách pozorován účinek uprostřed centra, jeho původ bude hledal a opravoval.

Fáze 2: pro dvě další ramena: Bude analyzováno několik markerů, které odpovídají trasám nebo úrovním různé signalizace. Pro každý z těchto markerů test kvantitativně vyhodnotí fosforylační aktivitu testovaného proteinu.
Jiný: konstituční porucha krevních destiček
Krevní punkce u pacientů s konstituční poruchou krevních destiček (např. Glanzmannova trombastenie)
Jiný: Propíchnutí krve

T1 a T2: jeden odběr krve se signalizačním testem (T1 pro každou paži, T2 v +6 měsících pouze v případě zjištění anomálie v signalizačním testu)

signalizační test se provádí průtokovou cytometrií

Fáze 1: pro paži „porucha krvácení“: analýza průtokovou cytometrií ke stanovení referenčních hodnot pozorovaných u subjektů bez trombopatie pro každý marker po stimulaci agonistou a odpovídající hledání účinku, pokud je na referenčních hodnotách pozorován účinek uprostřed centra, jeho původ bude hledal a opravoval.

Fáze 2: pro dvě další ramena: Bude analyzováno několik markerů, které odpovídají trasám nebo úrovním různé signalizace. Pro každý z těchto markerů test kvantitativně vyhodnotí fosforylační aktivitu testovaného proteinu.
Jiný: porucha funkce krevních destiček
Krevní punkce u pacientů s poruchou funkce krevních destiček neznámého původu, potenciálně defektní v signální dráze.
Jiný: Propíchnutí krve

T1 a T2: jeden odběr krve se signalizačním testem (T1 pro každou paži, T2 v +6 měsících pouze v případě zjištění anomálie v signalizačním testu)

signalizační test se provádí průtokovou cytometrií

Fáze 1: pro paži „porucha krvácení“: analýza průtokovou cytometrií ke stanovení referenčních hodnot pozorovaných u subjektů bez trombopatie pro každý marker po stimulaci agonistou a odpovídající hledání účinku, pokud je na referenčních hodnotách pozorován účinek uprostřed centra, jeho původ bude hledal a opravoval.

Fáze 2: pro dvě další ramena: Bude analyzováno několik markerů, které odpovídají trasám nebo úrovním různé signalizace. Pro každý z těchto markerů test kvantitativně vyhodnotí fosforylační aktivitu testovaného proteinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
standardizovat metodu mezi klinickými laboratořemi
Časové okno: 3 roky

Jedná se o pilotní studii nového přístupu screeningu poruch signálních drah destiček průtokovou cytometrií s metodologickými primárními výsledky (12) takto: 1) standardizovat metodu mezi klinickými laboratořemi, 2) stanovit referenční hodnoty metody a 3) navrhnout hodnocení kontroly kvality

Primární cílový bod se zaměří na celkovou variabilitu referenčních hodnot pozorovaných u subjektů bez trombopatie pro každý marker po stimulaci agonistou a odpovídající hledání účinku, pokud je na referenčních hodnotách pozorován střed-středový účinek, bude se hledat jeho původ (odchylka od protokol, šarže reagencií .....) a opraveno. "Centrový efekt" bude také analyzován čtvrtletní kontrolou kvality, která bude porovnávat výsledky získané ze stejných testů destiček analyzovaných současně na třech místech.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popsat signální dráhy u poruch krevních destiček
Časové okno: 3 roky

Popsat signální dráhy u poruch krevních destiček s definitivní diagnózou Vyšetřit domnělé defekty u krvácejících pacientů s poruchami funkce krevních destiček neznámého původu Hlouběji identifikovat defekty zjištěné u těchto skupin.

Bude analyzováno několik markerů odpovídajících trasám nebo úrovním různé signalizace. Pro každý z těchto markerů test kvantitativně vyhodnotí fosforylační aktivitu testovaného proteinu. Můžeme tak určit pro každý subjekt a každý marker odpověď na test definovaný:

  • Procentuální zvýšení signálu (vzhledem ke zbytku) po stimulaci agonistou receptoru,
  • Procentuální zvýšení signálu (vzhledem ke zbytku) v přítomnosti agonisty k přidruženému antagonistovi receptoru.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre SIE, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2013

Primární dokončení (Aktuální)

29. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

29. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12 068 08
  • PHRCI 2012 (Jiné číslo grantu/financování: French Ministry of Health)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Propíchnutí krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit