血小板の体質機能障害の診断の新しいアプローチの評価
血小板の体質性機能障害の診断のための新しい検査アプローチの多施設評価
調査の概要
詳細な説明
血小板機能 (接着、凝集、または分泌) の構造的欠陥の潜在的な原因となるシグナル伝達経路の障害の分子基盤についてはほとんど知られていません (1-5)。 確かに、日常的な実践では、この調査は、生化学的方法 (ウェスタンブロッティング) を使用した分析の複雑さと、大量の血小板の要件によって制限されます。
フローサイトメトリーによる血小板細胞質リンタンパク質の定量化のための新しいアプローチを設計しました。 多血小板血漿中の新鮮な血小板は、ベースライン時または主要なアゴニスト (ADP、TRAP、トロンボキサン アナログ、またはコラーゲン関連ペプチド) による刺激後に、各経路の関連する阻害剤の有無にかかわらず分析されます。 マルチプレックス バーコードを使用して各条件を識別し、ハイスループット分析を可能にします (6、7)。 Akt、Slp76、P38 MAPK、および LIMK の血小板シグナル伝達プロファイリングは、10 ml 未満の血液サンプルから 6 時間以内に取得できます。この研究の主な目的は、フローサイトメトリーの標準的な専門知識を持つ臨床検査室間で方法を標準化することです。 この研究は、希少血小板疾患のフランス参照ネットワークのメンバーである 4 つの学術病院で実施されます。 軽度または重度の出血性疾患のために紹介された患者の 3 つのグループが含まれます。 「低い」フォン・ヴィレブランド); 2) 明確な体質性血小板障害 (例えば、 Glanzmann thrombasthenia) および 3) 原因不明の血小板機能に欠陥があり、シグナル伝達経路に欠陥がある可能性がある、センターあたり 10 人の患者のグループ。
対照群は、センター間で方法を標準化し、基準値を確立するのに役立ちます。 品質管理は、凍結血小板製剤を使用して設定されます。 明確な血小板障害を有する患者は、これらの病理ではまだ説明されていない潜在的なシグナル伝達の欠陥を検出するのに役立ちます。 これらのグループで証明される可能性のある血小板シグナル伝達の欠陥は、新しいサンプルで確認した後、従来の生化学的および分子的方法によってさらに特定されます。
この新しいアプローチが、希少血小板疾患に取り組む臨床検査室に提案できれば、この分野での知識の進歩が期待されます。 さらに、この方法は、新しい抗血小板薬の同定 (8) やモニタリング (9、10)、または癌や免疫疾患などの他の疾患向けに設計された新しい「標的療法」によって誘発される血小板欠損症の同定 (10) など、医薬品のイノベーションの可能性を秘めています。 ）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Toulouse、フランス、31000
- University Hospital TOULOUSE
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 明らかに血小板起源以外の出血性疾患を伴う出血症状の患者相談（例： 「低い」フォン・ヴィレブランド）/または体質性血小板障害（例： グランツマン血小板無力症）/または原因不明の血小板機能の欠陥を伴い、シグナル伝達経路に欠陥がある可能性があります。
- インフォームドコンセントフォーム
- 社会保障保険または同等の保険に加入している患者
除外基準:
- -登録前7日以内に血小板機能を妨害する治療
- 血小板減少 <100G/L
- 妊娠中または授乳中の女性
- 後見又は後見措置の対象となる者
- 別の臨床試験に参加している被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：出血性疾患
明らかに血小板起源以外の出血性疾患の患者に対する血液穿刺（例：
「低い」フォン・ヴィレブランド)
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T1 および T2: 信号検査を伴う 1 回の血液穿刺 (T1 は腕ごと、T2 は信号検査で異常が検出された場合のみ +6 か月) シグナル化テストはフローサイトメトリーによって行われます ステージ 1: 腕の「出血性疾患」 : アゴニスト刺激後に各マーカーについて血栓症のない被験者で観察された参照値を確立するためのフローサイトメトリー分析と、その参照値でセンター-センター効果が観察された場合の効果の対応する検索探して修正しました。 ステージ 2: 他の 2 つのアームの場合: 異なるシグナル伝達の経路またはレベルに対応するいくつかのマーカーが分析されます。 これらのマーカーのそれぞれについて、テストはテストされたタンパク質のリン酸化活性を定量的に評価します。 |
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他の：体性血小板障害
体質性血小板障害のある患者の血液穿刺（例：
グランツマン血栓症）
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T1 および T2: 信号検査を伴う 1 回の血液穿刺 (T1 は腕ごと、T2 は信号検査で異常が検出された場合のみ +6 か月) シグナル化テストはフローサイトメトリーによって行われます ステージ 1: 腕の「出血性疾患」 : アゴニスト刺激後に各マーカーについて血栓症のない被験者で観察された参照値を確立するためのフローサイトメトリー分析と、その参照値でセンター-センター効果が観察された場合の効果の対応する検索探して修正しました。 ステージ 2: 他の 2 つのアームの場合: 異なるシグナル伝達の経路またはレベルに対応するいくつかのマーカーが分析されます。 これらのマーカーのそれぞれについて、テストはテストされたタンパク質のリン酸化活性を定量的に評価します。 |
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他の：血小板機能の欠陥
シグナル伝達経路に欠陥がある可能性のある原因不明の血小板機能の欠陥を有する患者における血液穿刺。
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T1 および T2: 信号検査を伴う 1 回の血液穿刺 (T1 は腕ごと、T2 は信号検査で異常が検出された場合のみ +6 か月) シグナル化テストはフローサイトメトリーによって行われます ステージ 1: 腕の「出血性疾患」 : アゴニスト刺激後に各マーカーについて血栓症のない被験者で観察された参照値を確立するためのフローサイトメトリー分析と、その参照値でセンター-センター効果が観察された場合の効果の対応する検索探して修正しました。 ステージ 2: 他の 2 つのアームの場合: 異なるシグナル伝達の経路またはレベルに対応するいくつかのマーカーが分析されます。 これらのマーカーのそれぞれについて、テストはテストされたタンパク質のリン酸化活性を定量的に評価します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床検査室間で方法を標準化する
時間枠：3年
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これは、フローサイトメトリーによる血小板シグナル伝達経路障害のスクリーニングの新しいアプローチのパイロット研究であり、次のような方法論的主要結果 (12): 1) 臨床検査室間で方法を標準化するため、2) 方法の参照値を確立するため、および 3)品質管理評価を設計する 主要エンドポイントは、アゴニスト刺激後に各マーカーについて血栓症のない被験者で観察された参照値の全体的な変動性に焦点を当て、対応する効果の検索は、参照値で中心-中心効果が観察される場合、その起源が求められます（プロトコル、試薬ロット .....) および修正されました。 「センター効果」も四半期ごとの品質管理によって分析され、3 つのサイトで同時に分析された同じウェーハ テストから得られた結果が比較されます。 |
3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板障害におけるシグナル伝達経路を説明する
時間枠：3年
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明確な診断で血小板障害のシグナル伝達経路を説明すること 原因不明の血小板機能障害を有する出血患者の推定欠陥をスクリーニングすること これらのグループに見られる欠陥をより深く特定すること。 異なるシグナル伝達の経路またはレベルに対応するいくつかのマーカーが分析されます。 これらのマーカーのそれぞれについて、テストはテストされたタンパク質のリン酸化活性を定量的に評価します。 したがって、各被験者と各マーカーについて、次のように定義されたテストへの応答を決定できます。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pierre SIE, MD PhD、CHU Toulouse
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12 068 08
- PHRCI 2012 (その他の助成金/資金番号：French Ministry of Health)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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