Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena nowego podejścia do diagnostyki konstytucyjnych zaburzeń czynnościowych płytek krwi

2 grudnia 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Toulouse

Wieloośrodkowa ocena nowego podejścia laboratoryjnego do diagnostyki konstytucyjnych zaburzeń czynnościowych płytek krwi

Podstawowym celem pracy jest ocena wystandaryzowanej metody skriningu w kierunku defektów sygnalizacji płytek krwi u pacjentów z konstytucyjnymi zaburzeniami funkcji płytek krwi o nieznanej etiologii. Stawiamy hipotezę, że takie defekty są niedodiagnozowane u pacjentów ze względu na ciężką obróbkę i wymaganie stosunkowo dużej próbki krwi za pomocą konwencjonalnych metod biochemicznych. Proponujemy analizę kinazy sygnalizującej receptory błonowe płytek krwi za pomocą multipleksowej cytometrii przepływowej i fluorescencyjnego kodu kreskowego płytek krwi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niewiele wiadomo na temat molekularnych podstaw zaburzeń szlaków sygnałowych potencjalnie odpowiedzialnych za konstytucyjne defekty funkcji płytek krwi (adhezja, agregacja czy sekrecja) (1-5). Rzeczywiście, w rutynowej praktyce badanie to jest ograniczone złożonością analizy przy użyciu metod biochemicznych (western blotting) i wymaganiem dużej liczby płytek krwi.

Opracowaliśmy nowe podejście do ilościowego oznaczania fosfoprotein cytoplazmatycznych płytek krwi za pomocą cytometrii przepływowej. Świeże płytki krwi w osoczu bogatopłytkowym są analizowane na początku badania lub po stymulacji przez głównych agonistów (ADP, TRAP, analog tromboksanu lub peptyd pokrewny kolagenowi), z odpowiednimi inhibitorami każdego szlaku lub bez. Do identyfikacji każdego stanu używa się multipleksowych kodów kreskowych, co pozwala na analizę o dużej przepustowości (6, 7). Profilowanie sygnalizacji płytkowej Akt, Slp76, P38 MAPK i LIMK można uzyskać z próbki krwi o objętości mniejszej niż 10 ml iw ciągu 6 godzin. Badanie zostanie przeprowadzone w 4 szpitalach akademickich należących do francuskiej sieci referencyjnej ds. rzadkich chorób płytek krwi. Uwzględnione zostaną trzy grupy pacjentów kierowanych z powodu łagodnych lub ciężkich skaz krwotocznych: 1) grupa kontrolna pacjentów (po 30 na ośrodek) ze skazą krwotoczną zdecydowanie inną niż płytkowa (np. „niski” von Willebrand); 2) grupa 10 pacjentów na ośrodek z określonym konstytucyjnym zaburzeniem płytek krwi (np. trombastenia Glanzmanna) oraz 3) grupę 10 pacjentów na ośrodek z defektem funkcji płytek krwi nieznanego pochodzenia, potencjalnie defektem szlaku sygnałowego.

Grupa kontrolna posłuży do ujednolicenia metody pomiędzy ośrodkami i ustalenia wartości referencyjnych. Zostanie przeprowadzona kontrola jakości przy użyciu zamrożonych preparatów płytek krwi. Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami płytek krwi będą przydatni do wykrywania potencjalnych defektów sygnalizacyjnych wciąż nieopisanych w tych patologiach. Defekty sygnalizacji płytek krwi, które można wykazać w tych grupach, będą dalej identyfikowane za pomocą konwencjonalnych metod biochemicznych i molekularnych po potwierdzeniu na nowej próbce.

Jeśli to nowe podejście może zostać zaproponowane laboratoriom klinicznym zajmującym się rzadkimi chorobami płytek krwi, spodziewamy się postępu w naszej wiedzy w tej dziedzinie. Ponadto metoda ta ma potencjał w zakresie innowacji farmaceutycznych w zakresie identyfikowania (8) lub monitorowania nowych leków przeciwpłytkowych (9, 10) lub identyfikowania defektów płytek krwi wywołanych przez nowe „terapie docelowe” przeznaczone dla innych chorób, takich jak nowotwory lub patologie immunologiczne (10 ).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

322

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Toulouse, Francja, 31000
        • University Hospital Toulouse

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • konsultacja pacjenta w zakresie symptomatologii krwotocznej ze skazą krwotoczną zdecydowanie inną niż pochodzenia płytkowego (np. „niski” von Willebranda) / lub konstytucyjne zaburzenia płytek krwi (np. trombastenia Glanzmanna) / lub z defektem funkcji płytek krwi nieznanego pochodzenia, potencjalnie defektem szlaku sygnałowego.
  • Formularz świadomej zgody
  • pacjent z ubezpieczeniem społecznym lub równoważnym

Kryteria wyłączenia:

  • leczenie zakłócające czynność płytek krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem
  • małopłytkowość <100 G/l
  • samice w ciąży lub karmiące
  • osoby objęte ochroną prawną środkiem kurateli lub kurateli
  • uczestników innego badania klinicznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: zaburzenie krwawienia
Punkcja krwi u pacjentów z skazą krwotoczną zdecydowanie inną niż płytkowa (np. „niski” von Willebrand)
Inny: Punktacja krwi

T1 i T2: jedno nakłucie krwi z testem sygnalizacji (T1 dla każdego ramienia, T2 w wieku +6 miesięcy tylko w przypadku wykrycia nieprawidłowości w teście sygnalizacji)

test sygnalizacyjny wykonuje się za pomocą cytometrii przepływowej

Etap 1: w przypadku „zaburzenia krwawienia” ramienia: analiza metodą cytometrii przepływowej w celu ustalenia wartości referencyjnych obserwowanych u pacjentów bez trombopatii dla każdego markera po stymulacji agonistą i odpowiednim poszukiwaniu efektu, jeśli efekt centrum-centrum zostanie zaobserwowany na wartościach referencyjnych, jego pochodzenie będzie poszukiwane i poprawiane.

Etap 2: dla dwóch pozostałych ramion: przeanalizowanych zostanie kilka markerów odpowiadających trasom lub poziomom różnych sygnalizacji. Dla każdego z tych markerów test oceni ilościowo aktywność fosforylacji badanego białka.
Inny: konstytucyjne zaburzenie płytek krwi
Punktacja krwi u pacjentów z konstytucyjnymi zaburzeniami płytek krwi (np. trombastenia Glanzmanna)
Inny: Punktacja krwi

T1 i T2: jedno nakłucie krwi z testem sygnalizacji (T1 dla każdego ramienia, T2 w wieku +6 miesięcy tylko w przypadku wykrycia nieprawidłowości w teście sygnalizacji)

test sygnalizacyjny wykonuje się za pomocą cytometrii przepływowej

Etap 1: w przypadku „zaburzenia krwawienia” ramienia: analiza metodą cytometrii przepływowej w celu ustalenia wartości referencyjnych obserwowanych u pacjentów bez trombopatii dla każdego markera po stymulacji agonistą i odpowiednim poszukiwaniu efektu, jeśli efekt centrum-centrum zostanie zaobserwowany na wartościach referencyjnych, jego pochodzenie będzie poszukiwane i poprawiane.

Etap 2: dla dwóch pozostałych ramion: przeanalizowanych zostanie kilka markerów odpowiadających trasom lub poziomom różnych sygnalizacji. Dla każdego z tych markerów test oceni ilościowo aktywność fosforylacji badanego białka.
Inny: defekt funkcji płytek krwi
Nakłucie krwi u pacjentów z defektem funkcji płytek krwi o nieznanym pochodzeniu, potencjalnie uszkodzonym w szlaku sygnałowym.
Inny: Punktacja krwi

T1 i T2: jedno nakłucie krwi z testem sygnalizacji (T1 dla każdego ramienia, T2 w wieku +6 miesięcy tylko w przypadku wykrycia nieprawidłowości w teście sygnalizacji)

test sygnalizacyjny wykonuje się za pomocą cytometrii przepływowej

Etap 1: w przypadku „zaburzenia krwawienia” ramienia: analiza metodą cytometrii przepływowej w celu ustalenia wartości referencyjnych obserwowanych u pacjentów bez trombopatii dla każdego markera po stymulacji agonistą i odpowiednim poszukiwaniu efektu, jeśli efekt centrum-centrum zostanie zaobserwowany na wartościach referencyjnych, jego pochodzenie będzie poszukiwane i poprawiane.

Etap 2: dla dwóch pozostałych ramion: przeanalizowanych zostanie kilka markerów odpowiadających trasom lub poziomom różnych sygnalizacji. Dla każdego z tych markerów test oceni ilościowo aktywność fosforylacji badanego białka.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
standaryzować metodę między laboratoriami klinicznymi
Ramy czasowe: 3 lata

Jest to badanie pilotażowe nowego podejścia do skriningu zaburzeń szlaków sygnałowych płytek krwi za pomocą cytometrii przepływowej z metodologicznymi pierwszorzędowymi wynikami (12): 1) standaryzacja metody między laboratoriami klinicznymi, 2) ustalenie wartości referencyjnych metody oraz 3) zaprojektować ocenę kontroli jakości

Pierwszorzędowy punkt końcowy skupi się na ogólnej zmienności wartości referencyjnych obserwowanych u pacjentów bez trombopatii dla każdego markera po stymulacji agonistą i odpowiednim poszukiwaniu efektu, jeśli zaobserwowany zostanie efekt centrum-centrum na wartościach referencyjnych, będzie poszukiwane jego pochodzenie (odchylenie od protokół, seria odczynników .....) i poprawione. „Efekt środka” będzie również analizowany przez kwartalną kontrolę jakości, która będzie porównywać wyniki uzyskane z tych samych testów płytek analizowanych jednocześnie w trzech lokalizacjach.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opisanie szlaków sygnałowych w zaburzeniach płytek krwi
Ramy czasowe: 3 lata

Opisanie szlaków sygnałowych w zaburzeniach płytek krwi z określonym rozpoznaniem. Badanie przesiewowe domniemanych defektów u pacjentów z krwawieniami z zaburzeniami czynności płytek krwi o nieznanym pochodzeniu. Dokładniejsza identyfikacja defektów występujących w tych grupach.

Przeanalizowanych zostanie kilka markerów odpowiadających trasom lub poziomom różnych sygnalizacji. Dla każdego z tych markerów test oceni ilościowo aktywność fosforylacji badanego białka. Możemy zatem określić dla każdego badanego i każdego markera odpowiedź na test określoną przez:

  • Procentowy wzrost sygnału (w stosunku do reszty) po stymulacji agonistą receptora,
  • Procentowy wzrost sygnału (w stosunku do reszty) w obecności agonisty do powiązanego antagonisty receptora.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Śledczy

  • Główny śledczy: Pierre SIE, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

10 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12 068 08
  • PHRCI 2012 (Inny numer grantu/finansowania: French Ministry of Health)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Punktacja krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj