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Bewertung eines neuen Ansatzes zur Diagnose von konstitutionellen Funktionsstörungen der Thrombozyten

2. Dezember 2025 aktualisiert von: University Hospital, Toulouse

Multizentrische Bewertung eines neuen Laboransatzes zur Diagnose konstitutioneller Funktionsstörungen der Thrombozyten

Der primäre Zweck der Studie ist die Bewertung einer standardisierten Screening-Methode für Thrombozyten-Signalisierungsdefekte bei Patienten mit konstitutionellen Störungen der Thrombozytenfunktion unbekannter Ursache. Wir stellen die Hypothese auf, dass solche Defekte bei Patienten aufgrund der intensiven Aufarbeitung und der Erfordernis einer relativ großen Blutprobe durch herkömmliche biochemische Methoden unterdiagnostiziert werden. Wir schlagen vor, Kinase-Signalisierung nachgeschalteter Thrombozytenmembranrezeptoren mithilfe von Multiplex-Durchflusszytometrie-Quantifizierung und fluoreszierendem Thrombozyten-Barcoding zu analysieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wenig ist über die molekularen Grundlagen von Störungen von Signalwegen bekannt, die möglicherweise für konstitutionelle Defekte von Blutplättchenfunktionen (Adhäsion, Aggregation oder Sekretion) verantwortlich sind (1-5). Tatsächlich ist diese Untersuchung in der Routinepraxis durch die Komplexität der Analyse unter Verwendung biochemischer Methoden (Western Blotting) und die Notwendigkeit einer großen Menge an Blutplättchen begrenzt.

Wir haben einen neuen Ansatz für die Quantifizierung von zytoplasmatischen Phosphoproteinen von Blutplättchen durch Durchflusszytometrie entwickelt. Frische Blutplättchen in plättchenreichem Plasma werden zu Studienbeginn oder nach Stimulation durch Hauptagonisten (ADP, TRAP, Thromboxan-Analogon oder kollagenverwandtes Peptid) mit und ohne relevante Inhibitoren jedes Signalwegs analysiert. Multiplex-Barcoding wird verwendet, um jeden Zustand zu identifizieren, was eine Analyse mit hohem Durchsatz ermöglicht (6, 7). Thrombozyten-Signalprofilierung von Akt, Slp76, P38 MAPK und LIMK kann aus einer Blutprobe von weniger als 10 ml und innerhalb von 6 Stunden erhalten werden. Das Hauptziel der Studie ist die Standardisierung der Methode zwischen klinischen Labors mit einer Standardexpertise in der Durchflusszytometrie. Die Studie wird in 4 akademischen Krankenhäusern durchgeführt, die Mitglieder des französischen Referenznetzwerks für seltene Thrombozytenerkrankungen sind. Drei Gruppen von Patienten, die wegen leichter oder schwerer Blutgerinnungsstörungen überwiesen werden, werden eingeschlossen: 1) eine Kontrollgruppe von Patienten (30 pro Zentrum) mit einer Blutungsstörung, die definitiv nicht auf Blutplättchen zurückzuführen ist (z. "niedrig" von Willebrand); 2) eine Gruppe von 10 Patienten pro Zentrum mit eindeutiger konstitutioneller Thrombozytenstörung (z. Glanzmann-Thrombasthenie) und 3) eine Gruppe von 10 Patienten pro Zentrum mit einem Defekt der Thrombozytenfunktion unbekannter Ursache, möglicherweise defekt im Signalweg.

Die Kontrollgruppe dient dazu, das Verfahren zwischen den Zentren zu standardisieren und die Referenzwerte festzulegen. Eine Qualitätskontrolle wird durch die Verwendung von gefrorenen Thrombozytenpräparaten eingerichtet. Die Patienten mit definitiver Thrombozytenstörung werden nützlich sein, um mögliche Signaldefekte zu erkennen, die in diesen Pathologien noch nicht beschrieben sind. Blutplättchen-Signaldefekte, die in diesen Gruppen nachgewiesen werden könnten, werden nach Bestätigung an einer neuen Probe durch herkömmliche biochemische und molekulare Methoden weiter identifiziert.

Wenn dieser neue Ansatz klinischen Labors vorgeschlagen werden kann, die an seltenen Thrombozytenerkrankungen arbeiten, erwarten wir einen Fortschritt in unserem Wissen auf diesem Gebiet. Darüber hinaus hat die Methode ein Potenzial für pharmazeutische Innovationen, zur Identifizierung (8) oder Überwachung neuer Thrombozytenaggregationshemmer (9, 10) oder zur Identifizierung von Thrombozytendefekten, die durch neue „Zieltherapien“ induziert werden, die für andere Krankheiten wie Krebs oder Immunpathologien entwickelt wurden (10 ).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

322

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Toulouse, Frankreich, 31000
        • University Hospital Toulouse

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patientenkonsultation wegen hämorrhagischer Symptomatik mit einer Blutungsstörung, die definitiv nicht thrombozytären Ursprungs ist (z. „niedrig“ von Willebrand) / oder konstitutionelle Thrombozytenstörung (z. Glanzmann-Thrombasthenie) / oder mit einem Defekt der Thrombozytenfunktion unbekannter Ursache, möglicherweise defekter Signalweg.
  • Einwilligungserklärung
  • Patient mit Sozialversicherung oder gleichwertig

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung, die die Thrombozytenfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme beeinträchtigt
  • Thrombozytopenie <100 G/L
  • schwangere oder stillende Frauen
  • Personen unter rechtlichem Schutz Vormundschaft oder Vormundschaftsmaßnahme
  • Probanden, die an einer anderen klinischen Studie beteiligt sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Blutgerinnungsstörung
Blutpunktion bei Patienten mit Blutgerinnungsstörungen, die definitiv nicht thrombozytären Ursprungs sind (z. "niedrig" von Willebrand)
Sonstiges: Blutpunktion

T1 und T2: eine Blutpunktion mit Signalisierungstest (T1 für jeden Arm, T2 nach +6 Monaten nur, wenn eine Anomalie beim Signalisierungstest festgestellt wird)

Der Signalisierungstest wird durch Durchflusszytometrie durchgeführt

Stufe 1: für den Arm „Blutungsstörung“: Durchflusszytometrie-Analyse zur Ermittlung von Referenzwerten, die bei Probanden ohne Thrombopathie für jeden Marker nach Agonistenstimulation beobachtet wurden, und entsprechende Suche nach einer Wirkung, wenn eine Zentrum-Zentrum-Wirkung auf die Referenzwerte beobachtet wird, wird ihr Ursprung sein gesucht und korrigiert.

Stufe 2: für die beiden anderen Arme: Es werden mehrere Marker analysiert, die Routen oder Ebenen unterschiedlicher Signalisierung entsprechen. Für jeden dieser Marker bewertet der Test quantitativ die Phosphorylierungsaktivität des getesteten Proteins.
Sonstiges: konstitutionelle Thrombozytenstörung
Blutpunktion bei Patienten mit konstitutioneller Thrombozytenstörung (z. Glanzmann-Thrombasthenie)
Sonstiges: Blutpunktion

T1 und T2: eine Blutpunktion mit Signalisierungstest (T1 für jeden Arm, T2 nach +6 Monaten nur, wenn eine Anomalie beim Signalisierungstest festgestellt wird)

Der Signalisierungstest wird durch Durchflusszytometrie durchgeführt

Stufe 1: für den Arm „Blutungsstörung“: Durchflusszytometrie-Analyse zur Ermittlung von Referenzwerten, die bei Probanden ohne Thrombopathie für jeden Marker nach Agonistenstimulation beobachtet wurden, und entsprechende Suche nach einer Wirkung, wenn eine Zentrum-Zentrum-Wirkung auf die Referenzwerte beobachtet wird, wird ihr Ursprung sein gesucht und korrigiert.

Stufe 2: für die beiden anderen Arme: Es werden mehrere Marker analysiert, die Routen oder Ebenen unterschiedlicher Signalisierung entsprechen. Für jeden dieser Marker bewertet der Test quantitativ die Phosphorylierungsaktivität des getesteten Proteins.
Sonstiges: Störung der Thrombozytenfunktion
Blutpunktion bei Patienten mit Thrombozytenfunktionsstörung unbekannter Ursache, möglicherweise defekter Signalweg.
Sonstiges: Blutpunktion

T1 und T2: eine Blutpunktion mit Signalisierungstest (T1 für jeden Arm, T2 nach +6 Monaten nur, wenn eine Anomalie beim Signalisierungstest festgestellt wird)

Der Signalisierungstest wird durch Durchflusszytometrie durchgeführt

Stufe 1: für den Arm „Blutungsstörung“: Durchflusszytometrie-Analyse zur Ermittlung von Referenzwerten, die bei Probanden ohne Thrombopathie für jeden Marker nach Agonistenstimulation beobachtet wurden, und entsprechende Suche nach einer Wirkung, wenn eine Zentrum-Zentrum-Wirkung auf die Referenzwerte beobachtet wird, wird ihr Ursprung sein gesucht und korrigiert.

Stufe 2: für die beiden anderen Arme: Es werden mehrere Marker analysiert, die Routen oder Ebenen unterschiedlicher Signalisierung entsprechen. Für jeden dieser Marker bewertet der Test quantitativ die Phosphorylierungsaktivität des getesteten Proteins.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Standardisierung der Methode zwischen klinischen Labors
Zeitfenster: 3 Jahre

Dies ist eine Pilotstudie eines neuen Ansatzes zum Screening von Störungen des Thrombozyten-Signalwegs durch Durchflusszytometrie mit methodischen primären Ergebnissen (12) wie folgt: 1) Standardisierung der Methode zwischen klinischen Labors, 2) Festlegung von Referenzwerten der Methode und 3) eine Qualitätskontrollbewertung zu entwerfen

Der primäre Endpunkt konzentriert sich auf die Gesamtvariabilität der Referenzwerte, die bei Probanden ohne Thrombopathie für jeden Marker nach Agonist-Stimulation und entsprechender Suche nach einer Wirkung beobachtet wird, wenn ein Zentrum-Zentrum-Effekt bei den Referenzwerten beobachtet wird, wird dessen Ursprung gesucht (Abweichung von der Protokoll, Reagenziencharge .....) und korrigiert. Der "Center-Effekt" wird auch von der vierteljährlichen Qualitätskontrolle analysiert, die die Ergebnisse derselben Wafertests vergleicht, die gleichzeitig an drei Standorten analysiert wurden.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschreibung der Signalwege bei Thrombozytenerkrankungen
Zeitfenster: 3 Jahre

Beschreibung der Signalwege bei Blutplättchenerkrankungen mit eindeutiger Diagnose Screening mutmaßlicher Defekte bei blutenden Patienten mit Störungen der Blutplättchenfunktion unbekannter Ursache Tiefere Identifizierung der in diesen Gruppen gefundenen Defekte.

Es werden mehrere Marker analysiert, die Routen oder Ebenen unterschiedlicher Signalisierung entsprechen. Für jeden dieser Marker bewertet der Test quantitativ die Phosphorylierungsaktivität des getesteten Proteins. Wir können somit für jedes Subjekt und jeden Marker die Reaktion auf den Test bestimmen, definiert durch:

  • Die prozentuale Zunahme des Signals (relativ zum Rest) nach Stimulation mit einem Rezeptoragonisten,
  • Der prozentuale Anstieg des Signals (relativ zum Rest) in Anwesenheit des Agonisten gegenüber dem zugehörigen Rezeptorantagonisten.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierre SIE, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. September 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

10. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12 068 08
  • PHRCI 2012 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: French Ministry of Health)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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