血小板体质性功能障碍诊断新方法的评价
一种新的实验室方法的多中心评价，用于诊断血小板的体质性功能障碍
研究概览
详细说明
对于可能导致血小板功能（粘附、聚集或分泌）结构缺陷的信号通路障碍的分子基础知之甚少 (1-5)。 事实上，在常规实践中，这项调查受到使用生化方法（蛋白质印迹）分析的复杂性以及对大量血小板的要求的限制。
我们设计了一种通过流式细胞术定量血小板胞质磷蛋白的新方法。 在基线或主要激动剂（ADP、TRAP、血栓烷类似物或胶原蛋白相关肽）刺激后，分析富含血小板血浆中的新鲜血小板，有或没有每种途径的相关抑制剂。 多重条形码用于识别每个条件，允许进行高通量分析 (6, 7)。 Akt、Slp76、P38 MAPK 和 LIMK 的血小板信号分析可以从少于 10 毫升的血样中获得，并在 6 小时内完成。该研究的主要目的是在具有流式细胞术标准专业知识的临床实验室之间标准化该方法。 该研究将在法国罕见血小板疾病参考网络的 4 家学术医院成员中进行。 将包括三组因轻度或重度出血性疾病而转诊的患者：1) 对照组患者（每个中心 30 名）患有肯定不是血小板来源的出血性疾病（例如 “低”冯维勒布兰德）； 2) 每个中心 10 名患有明确的体质性血小板疾病（例如 Glanzmann thrombasthenia) 和 3) 每个中心 10 名患者一组，其血小板功能缺陷原因不明，可能存在信号通路缺陷。
对照组将用于标准化中心之间的方法并建立参考值。 将通过使用冷冻血小板制剂来建立质量控制。 患有明确的血小板紊乱的患者将有助于检测这些病理学中仍未描述的潜在信号缺陷。 在这些组中可以证明的血小板信号缺陷将在新样本确认后通过常规生化和分子方法进一步鉴定。
如果可以将这种新方法推荐给研究罕见血小板疾病的临床实验室，我们期望在该领域取得进展。 此外，该方法在药物创新方面具有潜力，可用于识别 (8) 或监测新的抗血小板药物 (9, 10)，或识别由为癌症或免疫病理学等其他疾病设计的新“靶向疗法”引起的血小板缺陷 (10) ).
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Toulouse、法国、31000
- University Hospital Toulouse
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 咨询出血症状的患者肯定不是血小板来源的出血性疾病（例如 “低”von Willebrand）/或体质性血小板紊乱（例如 Glanzmann 血小板无力症）/或伴有不明原因的血小板功能缺陷，可能存在信号通路缺陷。
- 知情同意书
- 有社会保险或同等保险的患者
排除标准：
- 入组前 7 天内接受干扰血小板功能的治疗
- 血小板减少<100G/L
- 怀孕或哺乳期女性
- 受司法保护监护或监护措施的对象
- 受试者参与另一项临床试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：出血性疾病
出血性疾病患者的血液穿刺绝对不是血小板来源（例如
“低”冯维勒布兰德）
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T1 和 T2：一次带信号测试的血液穿刺（每只手臂 T1，只有在检测到信号测试异常时才在 +6 个月进行 T2） 信号化测试通过流式细胞术进行 第 1 阶段：对于手臂“出血性疾病”：流式细胞术分析以确定在激动剂刺激后每个标记物在没有血栓病的受试者中观察到的参考值，如果在参考值上观察到中心-中心效应，则相应地搜索效果，其来源将是寻求并纠正。 第 2 阶段：对于其他两个臂：将分析几个标记，对应于不同信号的路径或水平。 对于这些标记中的每一个，该测试将定量评估所测试蛋白质的磷酸化活性。 |
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其他：体质性血小板异常
体质性血小板紊乱患者的血液穿刺（例如
Glanzmann 血小板无力症）
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T1 和 T2：一次带信号测试的血液穿刺（每只手臂 T1，只有在检测到信号测试异常时才在 +6 个月进行 T2） 信号化测试通过流式细胞术进行 第 1 阶段：对于手臂“出血性疾病”：流式细胞术分析以确定在激动剂刺激后每个标记物在没有血栓病的受试者中观察到的参考值，如果在参考值上观察到中心-中心效应，则相应地搜索效果，其来源将是寻求并纠正。 第 2 阶段：对于其他两个臂：将分析几个标记，对应于不同信号的路径或水平。 对于这些标记中的每一个，该测试将定量评估所测试蛋白质的磷酸化活性。 |
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其他：血小板功能缺陷
原因不明的血小板功能缺陷患者的血液穿刺，可能存在信号通路缺陷。
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T1 和 T2：一次带信号测试的血液穿刺（每只手臂 T1，只有在检测到信号测试异常时才在 +6 个月进行 T2） 信号化测试通过流式细胞术进行 第 1 阶段：对于手臂“出血性疾病”：流式细胞术分析以确定在激动剂刺激后每个标记物在没有血栓病的受试者中观察到的参考值，如果在参考值上观察到中心-中心效应，则相应地搜索效果，其来源将是寻求并纠正。 第 2 阶段：对于其他两个臂：将分析几个标记，对应于不同信号的路径或水平。 对于这些标记中的每一个，该测试将定量评估所测试蛋白质的磷酸化活性。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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标准化临床实验室之间的方法
大体时间：3年
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这是一项通过流式细胞术筛查血小板信号通路疾病的新方法的初步研究，其方法学主要结果 (12) 如下：1) 使临床实验室之间的方法标准化，2) 建立该方法的参考值和 3)设计质量控制评估 主要终点将集中在激动剂刺激后每个标志物在没有血栓病的受试者中观察到的参考值的总体变异性，如果在参考值上观察到中心-中心效应，将寻找其来源（偏离协议、试剂批次 .....) 并更正。 “中心效应”也将通过季度质量控制进行分析，该质量控制将比较从三个地点同时分析的同一晶圆测试获得的结果。 |
3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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描述血小板疾病的信号通路
大体时间：3年
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描述具有明确诊断的血小板疾病中的信号通路 筛查来源不明的血小板功能障碍出血患者的推定缺陷 更深入地识别这些组中发现的缺陷。 将分析几个标记，对应于不同信号的途径或水平。 对于这些标记中的每一个，该测试将定量评估所测试蛋白质的磷酸化活性。 因此，我们可以为每个受试者和每个标记确定对由以下定义的测试的响应：
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pierre SIE, MD PhD、CHU Toulouse
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 12 068 08
- PHRCI 2012 (其他赠款/资助编号：French Ministry of Health)
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血小板功能障碍的临床试验
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