Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione di un nuovo approccio alla diagnosi dei disturbi funzionali costituzionali delle piastrine

2 dicembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Toulouse

Valutazione multicentrica di un nuovo approccio di laboratorio per la diagnosi dei disturbi funzionali costituzionali delle piastrine

Lo scopo principale dello studio è valutare un metodo standardizzato di screening per difetti di segnalazione piastrinica in pazienti con disturbi costituzionali della funzione piastrinica di origine sconosciuta. Ipotizziamo che tali difetti siano sottodiagnosticati nei pazienti, a causa del pesante workup e del requisito di un campione di sangue relativamente grande con metodi biochimici convenzionali. Proponiamo di analizzare la chinasi che segnala i recettori della membrana piastrinica a valle utilizzando la quantificazione della citometria a flusso multiplex e il codice a barre piastrinico fluorescente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Poco si sa delle basi molecolari dei disordini delle vie di segnalazione potenzialmente responsabili di difetti costituzionali delle funzioni piastriniche (adesione, aggregazione o secrezione) (1-5). Infatti, nella pratica di routine, questa indagine è limitata dalla complessità dell'analisi con metodi biochimici (western blotting) e dal requisito di una grande quantità di piastrine.

Abbiamo progettato un nuovo approccio per la quantificazione delle fosfoproteine ​​citoplasmatiche piastriniche mediante citometria a flusso. Le piastrine fresche nel plasma ricco di piastrine vengono analizzate al basale o dopo la stimolazione da parte dei principali agonisti (ADP, TRAP, analogo del trombossano o peptide correlato al collagene), con e senza inibitori rilevanti di ciascuna via. Il codice a barre multiplex viene utilizzato per identificare ogni condizione, consentendo un'analisi ad alto rendimento (6, 7). Il profilo di segnalazione piastrinica di Akt, Slp76, P38 MAPK e LIMK può essere ottenuto da un campione di sangue inferiore a 10 ml ed entro 6 ore L'obiettivo principale dello studio è standardizzare il metodo tra laboratori clinici con una competenza standard nella citometria a flusso. Lo studio sarà condotto in 4 ospedali accademici membri della rete di riferimento francese delle malattie rare delle piastrine. Verranno inclusi tre gruppi di pazienti indirizzati per emorragie lievi o gravi: 1) un gruppo di controllo di pazienti (30 per centro) con emorragia decisamente diversa da quella piastrinica (es. "basso" von Willebrand); 2) un gruppo di 10 pazienti per centro con disordine piastrinico costituzionale definito (es. Trombastenia di Glanzmann) e 3) un gruppo di 10 pazienti per centro con un difetto della funzione piastrinica di origine sconosciuta, potenzialmente difettoso nella via di segnalazione.

Il gruppo di controllo servirà a standardizzare il metodo tra i centri ea stabilire i valori di riferimento. Verrà allestito un controllo di qualità utilizzando preparazioni piastriniche congelate. I pazienti con disordine piastrinico definito saranno utili per rilevare potenziali difetti di segnalazione ancora non descritti in queste patologie. I difetti di segnalazione piastrinica che potrebbero essere evidenziati in questi gruppi saranno ulteriormente identificati mediante metodi biochimici e molecolari convenzionali dopo la conferma su un nuovo campione.

Se questo nuovo approccio può essere proposto ai laboratori clinici che lavorano sulle malattie rare delle piastrine, ci aspettiamo un progresso nelle nostre conoscenze nel campo. Inoltre il metodo ha un potenziale nell'innovazione farmaceutica, per l'identificazione (8) o il monitoraggio di nuovi agenti antipiastrinici (9, 10), o l'identificazione di difetti piastrinici indotti da nuove "terapie bersaglio" progettate per altre malattie come il cancro o patologie immunitarie (10 ).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

322

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Toulouse, Francia, 31000
        • University Hospital Toulouse

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • consulenza al paziente per sintomatologia emorragica con un disturbo emorragico sicuramente diverso da quello di origine piastrinica (es. "basso" von Willebrand) / o disturbo piastrinico costituzionale (ad es. Trombastenia di Glanzmann) / o con un difetto della funzione piastrinica di origine sconosciuta, potenzialmente difettoso nella via di segnalazione.
  • Modulo di consenso informato
  • paziente con assicurazione previdenziale o equivalente

Criteri di esclusione:

  • trattamento che interferisce con la funzione piastrinica entro 7 giorni prima dell'arruolamento
  • trombocitopenia <100 G/L
  • femmine in gravidanza o in allattamento
  • soggetti sottoposti a tutela giuridica misura di tutela o tutela
  • soggetti coinvolti in un altro studio clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: disturbo emorragico
Prelievo di sangue in pazienti con disturbi della coagulazione decisamente diversi da quelli di origine piastrinica (ad es. "basso" von Willebrand)
Altro: Punteggio del sangue

T1 e T2: un prelievo di sangue con test di segnalazione (T1 per ciascun braccio, T2 a +6 mesi solo se viene rilevata un'anomalia al test di segnalazione)

il test di segnalazione viene effettuato mediante citometria a flusso

Fase 1: per il "disturbo emorragico" del braccio: analisi della citometria a flusso per stabilire i valori di riferimento osservati in soggetti senza trombopatia per ciascun marker dopo la stimolazione dell'agonista e la corrispondente ricerca di un effetto se si osserva un effetto centro-centro sui valori di riferimento la sua origine sarà cercato e corretto.

Fase 2: per gli altri due bracci: verranno analizzati diversi marcatori, corrispondenti a percorsi o livelli di diversa segnalazione. Per ciascuno di questi marcatori, il test valuterà quantitativamente l'attività di fosforilazione della proteina testata.
Altro: disturbo piastrinico costituzionale
Punteggio del sangue in pazienti con disordine piastrinico costituzionale (ad es. Trombastenia di Glanzmann)
Altro: Punteggio del sangue

T1 e T2: un prelievo di sangue con test di segnalazione (T1 per ciascun braccio, T2 a +6 mesi solo se viene rilevata un'anomalia al test di segnalazione)

il test di segnalazione viene effettuato mediante citometria a flusso

Fase 1: per il "disturbo emorragico" del braccio: analisi della citometria a flusso per stabilire i valori di riferimento osservati in soggetti senza trombopatia per ciascun marker dopo la stimolazione dell'agonista e la corrispondente ricerca di un effetto se si osserva un effetto centro-centro sui valori di riferimento la sua origine sarà cercato e corretto.

Fase 2: per gli altri due bracci: verranno analizzati diversi marcatori, corrispondenti a percorsi o livelli di diversa segnalazione. Per ciascuno di questi marcatori, il test valuterà quantitativamente l'attività di fosforilazione della proteina testata.
Altro: difetto della funzione piastrinica
Punteggio di sangue a pazienti con difetto di funzione piastrinica di origine sconosciuta, potenzialmente difettosa in via di segnalazione.
Altro: Punteggio del sangue

T1 e T2: un prelievo di sangue con test di segnalazione (T1 per ciascun braccio, T2 a +6 mesi solo se viene rilevata un'anomalia al test di segnalazione)

il test di segnalazione viene effettuato mediante citometria a flusso

Fase 1: per il "disturbo emorragico" del braccio: analisi della citometria a flusso per stabilire i valori di riferimento osservati in soggetti senza trombopatia per ciascun marker dopo la stimolazione dell'agonista e la corrispondente ricerca di un effetto se si osserva un effetto centro-centro sui valori di riferimento la sua origine sarà cercato e corretto.

Fase 2: per gli altri due bracci: verranno analizzati diversi marcatori, corrispondenti a percorsi o livelli di diversa segnalazione. Per ciascuno di questi marcatori, il test valuterà quantitativamente l'attività di fosforilazione della proteina testata.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
standardizzare il metodo tra i laboratori clinici
Lasso di tempo: 3 anni

Questo è uno studio pilota di un nuovo approccio di screening dei disturbi delle vie di segnalazione piastrinica mediante citometria a flusso con risultati primari metodologici (12) come segue: 1) standardizzare il metodo tra laboratori clinici, 2) stabilire valori di riferimento del metodo e 3) progettare una valutazione del controllo di qualità

L'endpoint primario si concentrerà sulla variabilità complessiva dei valori di riferimento osservati in soggetti senza trombopatia per ciascun marcatore dopo la stimolazione dell'agonista e la corrispondente ricerca di un effetto se si osserva un effetto centro-centro sui valori di riferimento se ne cercherà l'origine (deviazione dal protocollo, lotto di reagenti .....) e corretto. L'"effetto centro" sarà analizzato anche dal controllo di qualità trimestrale, che metterà a confronto i risultati ottenuti dagli stessi wafer test analizzati contemporaneamente in tre siti.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Descrivere le vie di segnalazione nei disordini piastrinici
Lasso di tempo: 3 anni

Descrivere le vie di segnalazione nei disordini piastrinici con diagnosi definitiva Esaminare difetti presunti in pazienti sanguinanti con disturbi della funzione piastrinica di origine sconosciuta Identificare più in profondità i difetti riscontrati in questi gruppi.

Verranno analizzati diversi marker, corrispondenti a percorsi oa livelli di diversa segnalazione. Per ciascuno di questi marcatori, il test valuterà quantitativamente l'attività di fosforilazione della proteina testata. Possiamo così determinare per ogni soggetto e per ogni marcatore, la risposta al test definita da:

  • L'aumento percentuale del segnale (rispetto al resto) dopo la stimolazione con un agonista del recettore,
  • L'aumento percentuale del segnale (rispetto al resto) in presenza dell'agonista dell'antagonista del recettore associato.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre SIE, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2013

Completamento primario (Effettivo)

29 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

29 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

8 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

10 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12 068 08
  • PHRCI 2012 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: French Ministry of Health)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disfunzione piastrinica

Prove cliniche su Punteggio del sangue

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Romania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi