Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av ett nytt tillvägagångssätt för diagnos av konstitutionella funktionella störningar av blodplättar

16 april 2019 uppdaterad av: University Hospital, Toulouse

Multicenterutvärdering av en ny laboratoriemetod för diagnos av konstitutionella funktionella störningar av trombocyter

Det primära syftet med studien är att utvärdera en standardiserad metod för screening för trombocytsignaleringsdefekter hos patienter med konstitutionella störningar av trombocytfunktion av okänt ursprung. Vi antar att sådana defekter är underdiagnostiserade hos patienter på grund av tung upparbetning och krav på relativt stort blodprov med konventionella biokemiska metoder. Vi föreslår att analysera kinassignalering nedströms trombocytmembranreceptorer med hjälp av multiplex flödescytometri kvantifiering och fluorescerande trombocytstreckkodning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lite är känt om den molekylära grunden för störningar i signalvägar som potentiellt är ansvariga för konstitutionella defekter i blodplättsfunktioner (vidhäftning, aggregation eller sekretion) (1-5). I rutin är denna undersökning faktiskt begränsad av komplexiteten i analysen med biokemiska metoder (western blotting) och kravet på stora mängder blodplättar.

Vi har designat ett nytt tillvägagångssätt för kvantifiering av blodplättscytoplasmatiska fosfoproteiner genom flödescytometri. Färska blodplättar i blodplättsrik plasma analyseras vid baslinjen eller efter stimulering av stora agonister (ADP, TRAP, tromboxananalog eller kollagenrelaterad peptid), med och utan relevanta hämmare av varje väg. Multiplex streckkodning används för att identifiera varje tillstånd, vilket möjliggör en hög genomströmningsanalys (6, 7). Trombocytsignaleringsprofilering av Akt, Slp76, P38 MAPK och LIMK kan erhållas från ett blodprov på mindre än 10 ml, och inom 6 timmar. Huvudsyftet med studien är att standardisera metoden mellan kliniska laboratorier med standardexpertis inom flödescytometri. Studien kommer att utföras på 4 akademiska sjukhus som är medlemmar i det franska referensnätverket för sällsynta blodplättssjukdomar. Tre grupper av patienter som remitteras för lindriga eller svåra blödningsrubbningar kommer att inkluderas: 1) en kontrollgrupp av patienter (30 per center) med en blödningsrubbning som definitivt inte är av trombocytursprung (t.ex. "låg" von Willebrand); 2) en grupp på 10 patienter per center med definitiv konstitutionell trombocytstörning (t.ex. Glanzmann thrombasthenia) och 3) en grupp på 10 patienter per center med en defekt i trombocytfunktionen av okänt ursprung, potentiellt defekt i signalvägen.

Kontrollgruppen kommer att tjäna till att standardisera metoden mellan centra och fastställa referensvärden. En kvalitetskontroll kommer att upprättas med hjälp av frysta trombocytpreparat. Patienterna med bestämd blodplättsstörning kommer att vara användbara för att upptäcka potentiella signaldefekter som fortfarande inte beskrivs i dessa patologier. Trombocytsignaleringsdefekter som kan påvisas i dessa grupper kommer att identifieras ytterligare med konventionella biokemiska och molekylära metoder efter bekräftelse på ett nytt prov.

Om detta nya tillvägagångssätt kan föreslås för kliniska laboratorier som arbetar med sällsynta blodplättssjukdomar, förväntar vi oss ett framsteg i vår kunskap inom området. Dessutom har metoden en potential inom farmaceutisk innovation, för att identifiera (8) eller övervaka nya trombocythämmande medel (9, 10), eller identifiera trombocytdefekter inducerade av nya "målterapier" utformade för andra sjukdomar som cancer eller immunpatologier (10 ).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

322

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Toulouse, Frankrike, 31000
        • University Hospital Toulouse

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patientrådgivning för blödningssymptomatologi med en blödningsrubbning som definitivt inte är av trombocytursprung (t. "låg" von Willebrand) / eller konstitutionell blodplättsrubbning (t.ex. Glanzmann trombasteni) / eller med en defekt i trombocytfunktionen av okänt ursprung, potentiellt defekt i signalvägen.
  • Informerat samtycke
  • patient med socialförsäkring eller motsvarande

Exklusions kriterier:

  • behandling som stör trombocytfunktionen inom 7 dagar före inskrivning
  • trombocytopeni <100G/L
  • gravida eller ammande kvinnor
  • ämnen under juridiskt skydd förmyndarskap eller handledning
  • försökspersoner som är involverade i en annan klinisk prövning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: blödarsjuka
Blodpunktion hos patienter med blödningsrubbningar som definitivt inte är av trombocytursprung (t. "låg" av Willebrand)
Övrig: Blodpunktion

T1 och T2: en blodpunktion med signaliseringstest (T1 för varje arm, T2 vid +6 månader endast om en anomali vid signaliseringstestet detekteras)

signaliseringstest görs med flödescytometri

Steg 1: för arm "blödningsstörning": flödescytometrianalys för att fastställa referensvärden som observerats hos försökspersoner utan trombopati för varje markör efter agoniststimulering och motsvarande sökning av en effekt om en center-center-effekt observeras på referensvärdena som dess ursprung kommer att vara sökt och rättad.

Steg 2: för de två andra armarna: Flera markörer kommer att analyseras, motsvarande rutter eller nivåer av olika signalering. För var och en av dessa markörer kommer testet att utvärdera kvantitativt fosforyleringsaktiviteten hos det testade proteinet.
Övrig: konstitutionell blodplättsrubbning
Blodpunktion hos patienter med konstitutionell trombocytstörning (t.ex. Glanzmann trombasteni)
Övrig: Blodpunktion

T1 och T2: en blodpunktion med signaliseringstest (T1 för varje arm, T2 vid +6 månader endast om en anomali vid signaliseringstestet detekteras)

signaliseringstest görs med flödescytometri

Steg 1: för arm "blödningsstörning": flödescytometrianalys för att fastställa referensvärden som observerats hos försökspersoner utan trombopati för varje markör efter agoniststimulering och motsvarande sökning av en effekt om en center-center-effekt observeras på referensvärdena som dess ursprung kommer att vara sökt och rättad.

Steg 2: för de två andra armarna: Flera markörer kommer att analyseras, motsvarande rutter eller nivåer av olika signalering. För var och en av dessa markörer kommer testet att utvärdera kvantitativt fosforyleringsaktiviteten hos det testade proteinet.
Övrig: defekt trombocytfunktion
Blodpunktion hos patienter med defekt trombocytfunktion av okänt ursprung, potentiellt defekt i signalvägen.
Övrig: Blodpunktion

T1 och T2: en blodpunktion med signaliseringstest (T1 för varje arm, T2 vid +6 månader endast om en anomali vid signaliseringstestet detekteras)

signaliseringstest görs med flödescytometri

Steg 1: för arm "blödningsstörning": flödescytometrianalys för att fastställa referensvärden som observerats hos försökspersoner utan trombopati för varje markör efter agoniststimulering och motsvarande sökning av en effekt om en center-center-effekt observeras på referensvärdena som dess ursprung kommer att vara sökt och rättad.

Steg 2: för de två andra armarna: Flera markörer kommer att analyseras, motsvarande rutter eller nivåer av olika signalering. För var och en av dessa markörer kommer testet att utvärdera kvantitativt fosforyleringsaktiviteten hos det testade proteinet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
standardisera metoden mellan kliniska laboratorier
Tidsram: 3 år

Detta är en pilotstudie av ett nytt tillvägagångssätt för att screena störningar i blodplättssignalvägarna genom flödescytometri med metodologiska primära resultat (12) enligt följande: 1) att standardisera metoden mellan kliniska laboratorier, 2) att fastställa referensvärden för metoden och 3) att utforma en kvalitetskontrollbedömning

Det primära effektmåttet kommer att fokusera på den övergripande variationen av referensvärden som observerats hos försökspersoner utan trombopati för varje markör efter agoniststimulering och motsvarande sökning av en effekt om en center-center-effekt observeras på referensvärdena som dess ursprung kommer att eftersträvas (avvikelse från protokoll, reagenslot .....) och korrigerade. "Centrumeffekten" kommer också att analyseras av den kvartalsvisa kvalitetskontrollen, som kommer att jämföra resultaten från samma wafer-tester som analyseras samtidigt på tre platser.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att beskriva signalvägarna vid blodplättsrubbningar
Tidsram: 3 år

Att beskriva signalvägarna vid blodplättsrubbningar med bestämd diagnos Att screena förmodade defekter hos blödande patienter med störningar i trombocytfunktion av okänt ursprung För att djupare identifiera de defekter som finns i dessa grupper.

Flera markörer kommer att analyseras, motsvarande rutter eller nivåer av olika signalering. För var och en av dessa markörer kommer testet att utvärdera kvantitativt fosforyleringsaktiviteten hos det testade proteinet. Vi kan således för varje ämne och varje markör bestämma svaret på testet definierat av:

  • Den procentuella ökningen av signalen (i förhållande till resten) efter stimulering med en receptoragonist,
  • Den procentuella ökningen av signalen (i förhållande till resten) i närvaro av agonisten till den associerade receptorantagonisten.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Utredare

  • Huvudutredare: Pierre SIE, MD PhD, CHU Toulouse

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

29 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

29 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2013

Första postat (Uppskatta)

8 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12 068 08
  • PHRCI 2012 (Annat bidrag/finansieringsnummer: French Ministry of Health)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Trombocytdysfunktion

Kliniska prövningar på Blodpunktion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera