En studie av effekten og sikkerheten til ertugliflozin monoterapi i behandling av deltakere med type 2 diabetes mellitus og utilstrekkelig glykemisk kontroll til tross for kosthold og trening (MK-8835-003, VERTIS MONO)
1. september 2017 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 26-ukers multisenterstudie med en 26-ukers forlengelse for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Ertugliflozin monoterapi ved behandling av pasienter med type 2 diabetes mellitus og utilstrekkelig glykemisk kontroll til tross for diett og trening
Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til ertugliflozin monoterapi i behandlingen av deltakere med type 2 diabetes mellitus (T2DM) og utilstrekkelig glykemisk kontroll på kosthold og trening.
Denne studien består av en innkjøringsperiode på 3 til 11 uker, en 26 ukers placebokontrollert behandlingsperiode (fase A) og en 26 ukers aktiv behandlingsperiode (fase B).
De primære hypotesene i studien er at ved uke 26 er den gjennomsnittlige reduksjonen fra baseline i hemoglobin A1c (A1C) for 15 mg ertugliflozin større enn for placebo, og den gjennomsnittlige reduksjonen fra baseline i A1C for 5 mg ertugliflozin er større enn for placebo.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
461
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av T2DM i henhold til American Diabetes Associations retningslinjer
- Deltakere uten tidligere tillatte orale antihyperglykemiske midler (AHA) i minst 8 uker før studiedeltakelse eller deltakere på en enkelt tillatt oral AHA ved starten av studiedeltakelsen
- Deltakere på en enkelt tillatt AHA må være villige til å seponere denne medisinen ved screeningbesøket (S2) og holde seg unna denne medisinen i løpet av prøveperioden. Tillatte orale AHAer for seponering er metformin, sulfonylurea, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hemmere, glinider eller alfa-glukosidasehemmere.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, arteriell revaskularisering, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse III-IV hjertesvikt innen 3 måneder etter studiedeltakelse
- En klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram
- En historie med malignitet ≤ 5 år før studiedeltakelse, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft
- En kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor enhver natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT2) hemmer eller metformin
- På en blodtrykks- eller lipidforandrende medisin som ikke har vært på en stabil dose i minst 4 uker før studiedeltakelsen
- Et kirurgisk inngrep innen 4 uker før studiedeltakelse eller planlagt større operasjon under forsøket
- Donasjon av blod eller blodprodukter innen 6 uker etter studiedeltakelse eller planlegger å donere blod eller blodprodukter når som helst under forsøket
- Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid under forsøket, inkludert 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ertugliflozin 5 mg/Ertugliflozin 5 mg
Fase A: Ertugliflozin 5 mg administrert én gang daglig i 26 uker.
Deltakere som trenger redningsterapi vil motta åpent metformin.
Fase B: Ertugliflozin 5 mg administrert én gang daglig i 26 uker.
Deltakere som ikke ble reddet med metformin i fase A, vil motta placebo til metformin.
Deltakere reddet med metformin i fase A vil fortsette å motta metformin.
Deltakere som trenger redningsbehandling under fase B vil motta åpent glimepirid.
|
En tablett tatt oralt på samme tid om morgenen fra dag 1 til og med uke 52 (fase A og fase B).
Andre navn:
Én placebotablett som matcher ertugliflozin 5 mg tabletten og/eller 1 placebotablett som matcher ertugliflozin 10 mg tabletten per dag tatt oralt på samme tid om morgenen fra dag 1 til og med uke 52 (fase A og fase B).
500 mg (1 tablett) om morgenen og 500 mg (1 tablett) om kvelden i 2 uker, 1000 mg (2 tabletter 500 mg) om morgenen og 500 mg (1 tablett) om kvelden i 2 uker og 1000 mg (2 tabletter 500 mg) om morgenen og 1000 mg (2 tabletter 500 mg) om kvelden, deretter.
Andre navn:
1 tablett om morgenen og 1 tablett om kvelden i 2 uker, 2 tabletter om morgenen og 1 tablett om kvelden i 2 uker og 2 tabletter om morgenen og 2 tabletter om kvelden, deretter.
Dosering og titrering av glimepirid som redningsterapi ble bestemt av utrederen.
|
|
Eksperimentell: Ertugliflozin 15 mg/Ertugliflozin 15 mg
Fase A: Ertugliflozin 15 mg administrert én gang daglig i 26 uker.
Deltakere som trenger redningsterapi vil motta åpent metformin.
Fase B: Ertugliflozin 15 mg administrert én gang daglig i 26 uker.
Deltakere som ikke ble reddet med metformin i fase A, vil motta placebo til metformin.
Deltakere reddet med metformin i fase A vil fortsette å motta metformin.
Deltakere som trenger redningsbehandling under fase B vil motta åpent glimepirid.
|
En tablett tatt oralt på samme tid om morgenen fra dag 1 til og med uke 52 (fase A og fase B).
Andre navn:
500 mg (1 tablett) om morgenen og 500 mg (1 tablett) om kvelden i 2 uker, 1000 mg (2 tabletter 500 mg) om morgenen og 500 mg (1 tablett) om kvelden i 2 uker og 1000 mg (2 tabletter 500 mg) om morgenen og 1000 mg (2 tabletter 500 mg) om kvelden, deretter.
Andre navn:
1 tablett om morgenen og 1 tablett om kvelden i 2 uker, 2 tabletter om morgenen og 1 tablett om kvelden i 2 uker og 2 tabletter om morgenen og 2 tabletter om kvelden, deretter.
Dosering og titrering av glimepirid som redningsterapi ble bestemt av utrederen.
En tablett tatt oralt på samme tid om morgenen fra dag 1 til og med uke 52 (fase A og fase B).
Andre navn:
|
|
Annen: Placebo/metformin
Fase A: Placebo til ertugliflozin administrert én gang daglig i 26 uker.
Deltakere som trenger redningsterapi vil motta åpent metformin.
Fase B: Deltakere som ikke ble reddet med åpent metformin i fase A vil også få blindet metformin opptil to ganger daglig i 26 uker i tillegg til placebo.
Deltakere reddet med metformin i fase A vil fortsette å motta åpent metformin.
Deltakere som trenger redningsbehandling under fase B vil motta åpent glimepirid.
|
Én placebotablett som matcher ertugliflozin 5 mg tabletten og/eller 1 placebotablett som matcher ertugliflozin 10 mg tabletten per dag tatt oralt på samme tid om morgenen fra dag 1 til og med uke 52 (fase A og fase B).
500 mg (1 tablett) om morgenen og 500 mg (1 tablett) om kvelden i 2 uker, 1000 mg (2 tabletter 500 mg) om morgenen og 500 mg (1 tablett) om kvelden i 2 uker og 1000 mg (2 tabletter 500 mg) om morgenen og 1000 mg (2 tabletter 500 mg) om kvelden, deretter.
Andre navn:
Dosering og titrering av glimepirid som redningsterapi ble bestemt av utrederen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i A1C i uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
A1C måles i prosent.
Endringen fra baseline er uke 26 A1C prosent minus uke 0 A1C prosent.
Laboratoriemålinger ble utført etter en faste over natten på ≥10 timer.
Data presentert utelukker data etter oppstart av redningsterapi.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil 54 uker (inkludert 2 uker etter siste dose)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Data presentert inkluderer data etter oppstart av redningsterapi.
|
Opptil 54 uker (inkludert 2 uker etter siste dose)
|
|
Prosentandel av deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Data presentert inkluderer data etter oppstart av redningsterapi.
|
Opptil 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i FPG i uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Endringen fra baseline er uke 26 FPG minus uke 0 FPG.
Laboratoriemålinger ble utført etter en faste over natten på ≥10 timer.
Data presentert utelukker data etter oppstart av glykemisk redningsbehandling.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt ved uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Endringen fra baseline er uke 26 kroppsvekt minus uke 0 kroppsvekt.
Data presentert utelukker data etter oppstart av redningsterapi.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Prosentandel av deltakere med A1C <7 % (<53 mmol/mol) ved uke 26
Tidsramme: Uke 26
|
A1C måles i prosent.
Laboratoriemålinger ble utført etter en faste over natten på ≥10 timer.
Data presentert utelukker data etter oppstart av redningsterapi.
|
Uke 26
|
|
Baseline 2-timers post-prandial glukosenivå (2-timers PPG).
Tidsramme: Grunnlinje
|
Laboratoriemålinger ble utført 120 minutter etter starten av administreringen av måltidet for Mixed Meal Tolerance Test (MMTT).
Endring fra baseline i 2-timers PPG-nivå ved uke 26-data presenteres i følgende utfallsmål.
|
Grunnlinje
|
|
Endring fra baseline i 2-timers PPG ved uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Endringen fra baseline er uke 26 2-timers PPG minus uke 0 2-timers PPG.
Laboratoriemålinger ble utført 120 minutter etter starten av administrasjonen av måltidet for MMTT.
Data presentert utelukker data etter oppstart av redningsterapi.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Baseline sittende systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Sittende blodtrykk ble målt i tre eksemplarer og gjennomsnittet av målingene tatt på et enkelt vurderingstidspunkt ble analysert.
Endring fra baseline i SBP ved uke 26-data presenteres i følgende utfallsmål.
|
Grunnlinje
|
|
Endring fra baseline i SBP ved uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Endringen fra baseline er uke 26 SBP minus uke 0 SBP.
Sittende blodtrykk ble målt i tre eksemplarer og gjennomsnittet av målingene tatt på et enkelt vurderingstidspunkt ble analysert.
Data presentert utelukker data etter oppstart av redningsterapi.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Baseline sittende diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Sittende blodtrykk ble målt i tre eksemplarer og gjennomsnittet av målingene tatt på et enkelt vurderingstidspunkt ble analysert.
Endring fra baseline i DBP ved uke 26-data presenteres i følgende utfallsmål.
|
Grunnlinje
|
|
Endring fra baseline i DBP ved uke 26
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Endringen fra baseline er uke 26 DBP minus uke 0 DBP.
Sittende blodtrykk ble målt i tre eksemplarer og gjennomsnittet av målingene tatt på et enkelt vurderingstidspunkt ble analysert.
Data presentert utelukker data etter oppstart av redningsterapi.
|
Utgangspunkt og uke 26
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Terra SG, Focht K, Davies M, Frias J, Derosa G, Darekar A, Golm G, Johnson J, Saur D, Lauring B, Dagogo-Jack S. Phase III, efficacy and safety study of ertugliflozin monotherapy in people with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with diet and exercise alone. Diabetes Obes Metab. 2017 May;19(5):721-728. doi: 10.1111/dom.12888. Epub 2017 Feb 22.
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Gallo S, Raji A, Calle RA, Pong A, Meyer C. The effects of ertugliflozin on beta-cell function: Pooled analysis from four phase 3 randomized controlled studies. Diabetes Obes Metab. 2020 Dec;22(12):2267-2275. doi: 10.1111/dom.14149. Epub 2020 Aug 27.
- Gallo S, Calle RA, Terra SG, Pong A, Tarasenko L, Raji A. Effects of Ertugliflozin on Liver Enzymes in Patients with Type 2 Diabetes: A Post-Hoc Pooled Analysis of Phase 3 Trials. Diabetes Ther. 2020 Aug;11(8):1849-1860. doi: 10.1007/s13300-020-00867-1. Epub 2020 Jul 9.
- Patel S, Hickman A, Frederich R, Johnson S, Huyck S, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Safety of Ertugliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Pooled Analysis of Seven Phase 3 Randomized Controlled Trials. Diabetes Ther. 2020 Jun;11(6):1347-1367. doi: 10.1007/s13300-020-00803-3. Epub 2020 May 5.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Wu L, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin across racial groups in patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1277-1284. doi: 10.1080/03007995.2020.1760228. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Ellison MC, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin in Hispanic/Latino patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Jul;36(7):1097-1106. doi: 10.1080/03007995.2020.1760227. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Patel S, Cater NB, Wu L, Huyck S, Terra SG, Hickman A, Darekar A, Pong A, Gantz I. Efficacy and safety of ertugliflozin in East/Southeast Asian patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22(4):574-582. doi: 10.1111/dom.13931. Epub 2020 Jan 3.
- Liu J, Pong A, Gallo S, Darekar A, Terra SG. Effect of ertugliflozin on blood pressure in patients with type 2 diabetes mellitus: a post hoc pooled analysis of randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2019 May 7;18(1):59. doi: 10.1186/s12933-019-0856-7.
- Aronson R, Frias J, Goldman A, Darekar A, Lauring B, Terra SG. Long-term efficacy and safety of ertugliflozin monotherapy in patients with inadequately controlled T2DM despite diet and exercise: VERTIS MONO extension study. Diabetes Obes Metab. 2018 Jun;20(6):1453-1460. doi: 10.1111/dom.13251. Epub 2018 Feb 23.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
28. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
28. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2013
Først lagt ut (Anslag)
9. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. september 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2017
Sist bekreftet
1. juli 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Metformin
- Glimepirid
- Ertugliflozin
Andre studie-ID-numre
- 8835-003
- 2013-002519-90 (EudraCT-nummer)
- B1521022 (Annen identifikator: Pfizer Protocol Number)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .