En studie av effektiviteten och säkerheten av Ertugliflozin monoterapi vid behandling av deltagare med typ 2-diabetes mellitus och otillräcklig glykemisk kontroll trots kost och träning (MK-8835-003, VERTIS MONO)
1 september 2017 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 26-veckors multicenterstudie med en 26-veckors förlängning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Ertugliflozin monoterapi vid behandling av patienter med typ 2-diabetes mellitus och otillräcklig glykemisk kontroll trots diet och motion
Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ertugliflozin monoterapi vid behandling av deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och otillräcklig glykemisk kontroll på kost och träning.
Denna studie består av en inkörningsperiod på 3 till 11 veckor, en 26-veckors placebokontrollerad behandlingsperiod (Fas A) och en 26-veckors aktiv behandlingsperiod (Fas B).
Studiens primära hypoteser är att vid vecka 26 är den genomsnittliga minskningen från baslinjen i hemoglobin A1c (A1C) för 15 mg ertugliflozin större än för placebo och den genomsnittliga minskningen från baslinjen i A1C för 5 mg ertugliflozin är större än för placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
461
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av T2DM i enlighet med American Diabetes Associations riktlinjer
- Deltagare utan tidigare tillåtna orala antihyperglykemiska medel (AHA) under minst 8 veckor före studiedeltagandet eller deltagare på en enda tillåten oral AHA i början av studiedeltagandet
- Deltagare på en enda tillåten AHA måste vara villiga att avbryta denna medicin vid screeningbesöket (S2) och förbli från denna medicin under hela försöket. Tillåtna orala AHA för utsättning är metformin, sulfonylureider, dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4)-hämmare, glinider eller alfa-glukosidashämmare.
Exklusions kriterier:
- Historik av hjärtinfarkt, instabil angina, arteriell revaskularisering, stroke, övergående ischemisk attack eller New York Heart Association (NYHA) funktionell klass III-IV hjärtsvikt inom 3 månader efter deltagande i studien
- En kliniskt signifikant abnormitet i elektrokardiogram
- En historia av malignitet ≤ 5 år före studiedeltagandet, förutom adekvat behandlad basal eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer
- En känd överkänslighet eller intolerans mot någon natrium-glukos co-transporter 2 (SGLT2) hämmare eller metformin
- På ett blodtrycks- eller lipidförändrande läkemedel som inte har haft en stabil dos i minst 4 veckor före studiedeltagandet
- Ett kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före studiedeltagande eller planerad större operation under försöket
- Donation av blod eller blodprodukter inom 6 veckor efter deltagande i studien eller planerar att donera blod eller blodprodukter när som helst under försöket
- Gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid under prövningen, inklusive 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ertugliflozin 5 mg/Ertugliflozin 5 mg
Fas A: Ertugliflozin 5 mg administrerat en gång dagligen i 26 veckor.
Deltagare som behöver räddningsterapi kommer att få öppen metformin.
Fas B: Ertugliflozin 5 mg administrerat en gång dagligen i 26 veckor.
Deltagare som inte räddats med metformin i fas A kommer att få placebo mot metformin.
Deltagare som räddats med metformin i fas A kommer att fortsätta att få metformin.
Deltagare som behöver räddningsterapi under fas B kommer att få öppen glimepirid.
|
En tablett tas oralt vid samma tidpunkt på morgonen från dag 1 till och med vecka 52 (fas A och fas B).
Andra namn:
En placebotablett som matchar tabletten ertugliflozin 5 mg och/eller 1 placebotablett som matchar tabletten ertugliflozin 10 mg per dag oralt vid samma tidpunkt på morgonen från dag 1 till och med vecka 52 (fas A och fas B).
500 mg (1 tablett) på morgonen och 500 mg (1 tablett) på kvällen i 2 veckor, 1000 mg (2 tabletter 500 mg) på morgonen och 500 mg (1 tablett) på kvällen i 2 veckor och 1000 mg (2 tabletter 500 mg) på morgonen och 1000 mg (2 tabletter 500 mg) på kvällen, därefter.
Andra namn:
1 tablett på morgonen och 1 tablett på kvällen i 2 veckor, 2 tabletter på morgonen och 1 tablett på kvällen i 2 veckor och 2 tabletter på morgonen och 2 tabletter på kvällen, därefter.
Dosering och titrering av glimepirid som räddningsterapi bestämdes av utredaren.
|
|
Experimentell: Ertugliflozin 15 mg/Ertugliflozin 15 mg
Fas A: Ertugliflozin 15 mg administrerat en gång dagligen i 26 veckor.
Deltagare som behöver räddningsterapi kommer att få öppen metformin.
Fas B: Ertugliflozin 15 mg administrerat en gång dagligen i 26 veckor.
Deltagare som inte räddats med metformin i fas A kommer att få placebo mot metformin.
Deltagare som räddats med metformin i fas A kommer att fortsätta att få metformin.
Deltagare som behöver räddningsterapi under fas B kommer att få öppen glimepirid.
|
En tablett tas oralt vid samma tidpunkt på morgonen från dag 1 till och med vecka 52 (fas A och fas B).
Andra namn:
500 mg (1 tablett) på morgonen och 500 mg (1 tablett) på kvällen i 2 veckor, 1000 mg (2 tabletter 500 mg) på morgonen och 500 mg (1 tablett) på kvällen i 2 veckor och 1000 mg (2 tabletter 500 mg) på morgonen och 1000 mg (2 tabletter 500 mg) på kvällen, därefter.
Andra namn:
1 tablett på morgonen och 1 tablett på kvällen i 2 veckor, 2 tabletter på morgonen och 1 tablett på kvällen i 2 veckor och 2 tabletter på morgonen och 2 tabletter på kvällen, därefter.
Dosering och titrering av glimepirid som räddningsterapi bestämdes av utredaren.
En tablett tas oralt vid samma tidpunkt på morgonen från dag 1 till och med vecka 52 (fas A och fas B).
Andra namn:
|
|
Övrig: Placebo/metformin
Fas A: Placebo till ertugliflozin administrerat en gång dagligen i 26 veckor.
Deltagare som behöver räddningsterapi kommer att få öppen metformin.
Fas B: Deltagare som inte räddats med öppen metformin i fas A kommer också att få blindat metformin upp till två gånger dagligen i 26 veckor utöver placebo.
Deltagare som räddats med metformin i fas A kommer att fortsätta att få öppen metformin.
Deltagare som behöver räddningsterapi under fas B kommer att få öppen glimepirid.
|
En placebotablett som matchar tabletten ertugliflozin 5 mg och/eller 1 placebotablett som matchar tabletten ertugliflozin 10 mg per dag oralt vid samma tidpunkt på morgonen från dag 1 till och med vecka 52 (fas A och fas B).
500 mg (1 tablett) på morgonen och 500 mg (1 tablett) på kvällen i 2 veckor, 1000 mg (2 tabletter 500 mg) på morgonen och 500 mg (1 tablett) på kvällen i 2 veckor och 1000 mg (2 tabletter 500 mg) på morgonen och 1000 mg (2 tabletter 500 mg) på kvällen, därefter.
Andra namn:
Dosering och titrering av glimepirid som räddningsterapi bestämdes av utredaren.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i A1C vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
A1C mäts som procent.
Förändringen från baslinjen är vecka 26 A1C procent minus vecka 0 A1C procent.
Laboratoriemätningar utfördes efter en fasta över natten ≥10 timmar lång.
Data som presenteras utesluter data efter påbörjad räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Andel deltagare som upplever en negativ händelse (AE)
Tidsram: Upp till 54 veckor (inklusive 2 veckor efter sista dosen)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
Data som presenteras inkluderar data efter påbörjad räddningsterapi.
|
Upp till 54 veckor (inklusive 2 veckor efter sista dosen)
|
|
Andel deltagare som avbryter studiebehandling på grund av en AE
Tidsram: Upp till 52 veckor
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
Data som presenteras inkluderar data efter påbörjad räddningsterapi.
|
Upp till 52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i FPG vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
Förändringen från baslinjen är vecka 26 FPG minus vecka 0 FPG.
Laboratoriemätningar utfördes efter en fasta över natten ≥10 timmar lång.
Data som presenteras utesluter data efter påbörjad glykemisk räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Förändring från baslinjen i kroppsvikt vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
Ändringen från baslinjen är kroppsvikten vecka 26 minus kroppsvikten vecka 0.
Data som presenteras utesluter data efter påbörjad räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Andel deltagare med A1C <7 % (<53 mmol/mol) vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
A1C mäts som procent.
Laboratoriemätningar utfördes efter en fasta över natten ≥10 timmar lång.
Data som presenteras utesluter data efter påbörjad räddningsterapi.
|
Vecka 26
|
|
Baslinje 2-timmars post-prandial glukosnivå (2-timmars PPG).
Tidsram: Baslinje
|
Laboratoriemätningar utfördes 120 minuter efter början av administreringen av måltiden för Mixed Meal Tolerance Test (MMTT).
Förändring från baslinjen i 2-timmars PPG-nivå vid vecka 26 presenteras i följande resultatmått.
|
Baslinje
|
|
Ändra från baslinjen i 2-timmars PPG vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
Ändringen från baslinjen är vecka 26 2-timmars PPG minus vecka 0 2-timmars PPG.
Laboratoriemätningar utfördes 120 minuter efter början av administreringen av måltiden för MMTT.
Data som presenteras utesluter data efter påbörjad räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Baseline sittande systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: Baslinje
|
Sittande blodtryck mättes i tre exemplar och medelvärdet av de mätningar som tagits vid en enda bedömningstidpunkt analyserades.
Förändring från baslinjen i SBP vid vecka 26-data presenteras i följande utfallsmått.
|
Baslinje
|
|
Ändring från baslinjen i SBP vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
Förändringen från baslinjen är vecka 26 SBP minus vecka 0 SBP.
Sittande blodtryck mättes i tre exemplar och medelvärdet av de mätningar som tagits vid en enda bedömningstidpunkt analyserades.
Data som presenteras utesluter data efter påbörjad räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Baseline sittande diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Baslinje
|
Sittande blodtryck mättes i tre exemplar och medelvärdet av de mätningar som tagits vid en enda bedömningstidpunkt analyserades.
Förändring från baslinjen i DBP vid vecka 26-data presenteras i följande utfallsmått.
|
Baslinje
|
|
Ändring från baslinjen i DBP vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
Förändringen från baslinjen är vecka 26 DBP minus vecka 0 DBP.
Sittande blodtryck mättes i tre exemplar och medelvärdet av de mätningar som tagits vid en enda bedömningstidpunkt analyserades.
Data som presenteras utesluter data efter påbörjad räddningsterapi.
|
Baslinje och vecka 26
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Terra SG, Focht K, Davies M, Frias J, Derosa G, Darekar A, Golm G, Johnson J, Saur D, Lauring B, Dagogo-Jack S. Phase III, efficacy and safety study of ertugliflozin monotherapy in people with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with diet and exercise alone. Diabetes Obes Metab. 2017 May;19(5):721-728. doi: 10.1111/dom.12888. Epub 2017 Feb 22.
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Gallo S, Raji A, Calle RA, Pong A, Meyer C. The effects of ertugliflozin on beta-cell function: Pooled analysis from four phase 3 randomized controlled studies. Diabetes Obes Metab. 2020 Dec;22(12):2267-2275. doi: 10.1111/dom.14149. Epub 2020 Aug 27.
- Gallo S, Calle RA, Terra SG, Pong A, Tarasenko L, Raji A. Effects of Ertugliflozin on Liver Enzymes in Patients with Type 2 Diabetes: A Post-Hoc Pooled Analysis of Phase 3 Trials. Diabetes Ther. 2020 Aug;11(8):1849-1860. doi: 10.1007/s13300-020-00867-1. Epub 2020 Jul 9.
- Patel S, Hickman A, Frederich R, Johnson S, Huyck S, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Safety of Ertugliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Pooled Analysis of Seven Phase 3 Randomized Controlled Trials. Diabetes Ther. 2020 Jun;11(6):1347-1367. doi: 10.1007/s13300-020-00803-3. Epub 2020 May 5.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Wu L, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin across racial groups in patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1277-1284. doi: 10.1080/03007995.2020.1760228. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Ellison MC, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin in Hispanic/Latino patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Jul;36(7):1097-1106. doi: 10.1080/03007995.2020.1760227. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Patel S, Cater NB, Wu L, Huyck S, Terra SG, Hickman A, Darekar A, Pong A, Gantz I. Efficacy and safety of ertugliflozin in East/Southeast Asian patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22(4):574-582. doi: 10.1111/dom.13931. Epub 2020 Jan 3.
- Liu J, Pong A, Gallo S, Darekar A, Terra SG. Effect of ertugliflozin on blood pressure in patients with type 2 diabetes mellitus: a post hoc pooled analysis of randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2019 May 7;18(1):59. doi: 10.1186/s12933-019-0856-7.
- Aronson R, Frias J, Goldman A, Darekar A, Lauring B, Terra SG. Long-term efficacy and safety of ertugliflozin monotherapy in patients with inadequately controlled T2DM despite diet and exercise: VERTIS MONO extension study. Diabetes Obes Metab. 2018 Jun;20(6):1453-1460. doi: 10.1111/dom.13251. Epub 2018 Feb 23.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
28 juli 2016
Avslutad studie (Faktisk)
28 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
9 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2017
Senast verifierad
1 juli 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Metformin
- Glimepirid
- Ertugliflozin
Andra studie-ID-nummer
- 8835-003
- 2013-002519-90 (EudraCT-nummer)
- B1521022 (Annan identifierare: Pfizer Protocol Number)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .