Tanulmány az ertugliflozin-monoterápia hatékonyságáról és biztonságosságáról 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésében, valamint az étrend és a testmozgás ellenére nem megfelelő glikémiás kontroll (MK-8835-003, VERTIS MONO)
2017. szeptember 1. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
3. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 26 hetes multicentrikus vizsgálat 26 hetes meghosszabbítással az ertugliflozin-monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és az étrend ellenére nem megfelelő glikémiás kontrollban szenvedő betegek kezelésében és Gyakorlat
Ez a vizsgálat az ertugliflozin-monoterápia hatékonyságát és biztonságosságát fogja értékelni a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegek kezelésében, valamint az étrend és a testmozgás során nem megfelelő glikémiás kontrollban.
Ez a vizsgálat egy 3-11 hetes bejáratási időszakból, egy 26 hetes placebo-kontrollos kezelési időszakból (A fázis) és egy 26 hetes aktív kezelési időszakból (B fázis) áll.
A vizsgálat elsődleges hipotézise az, hogy a 26. héten a hemoglobin A1c (A1C) átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest 15 mg ertugliflozin esetén nagyobb, mint a placebo esetében, és az A1C kiindulási értékhez viszonyított átlagos csökkenése 5 mg ertugliflozin esetén nagyobb, mint placebo.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
461
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A T2DM diagnózisa az American Diabetes Association irányelveinek megfelelően
- Azok a résztvevők, akiknél a vizsgálatban való részvétel előtt legalább 8 hétig nem szedtek orális antihiperglikémiás szert (AHA), vagy a vizsgálatban való részvétel kezdetén egyetlen megengedett orális AHA-t szedtek.
- Az egyetlen megengedhető AHA-t szedő résztvevőknek hajlandónak kell lenniük abbahagyni ezt a gyógyszert a szűrési látogatáson (S2), és a vizsgálat idejére ki kell hagyniuk ezt a gyógyszert. A megengedhető orális AHA-k a metformin, szulfonilureák, dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) gátlók, glinidek vagy alfa-glükozidáz gátlók.
Kizárási kritériumok:
- Szívinfarktus, instabil angina, artériás revaszkularizáció, stroke, tranziens ischaemiás roham vagy a New York Heart Association (NYHA) III-IV. funkcionális osztályú szívelégtelensége a kórtörténetben a vizsgálatban való részvételt követő 3 hónapon belül
- Klinikailag jelentős elektrokardiogram-eltérés
- ≤5 évvel a vizsgálatban való részvételt megelőzően rosszindulatú daganat szerepelt, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot
- ismert túlérzékenység vagy intolerancia bármely nátrium-glükóz társtranszporter 2 (SGLT2) gátlóval vagy metforminnal szemben
- Olyan vérnyomást vagy lipidmódosító gyógyszert szed, amely a vizsgálatban való részvételt megelőzően legalább 4 hétig nem kapott stabil dózist
- Sebészeti beavatkozás a vizsgálatban való részvételt megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett nagyobb műtétet
- Vér vagy vérkészítmények adományozása a vizsgálatban való részvételt követő 6 héten belül, vagy a kísérlet során bármikor vért vagy vérkészítményt kíván adni
- Terhes vagy szoptat, vagy teherbe esést vár a vizsgálat alatt, beleértve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napot is
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ertugliflozin 5 mg/Ertugliflozin 5 mg
A fázis: 5 mg ertugliflozin naponta egyszer, 26 héten keresztül.
A mentőterápiát igénylő résztvevők nyílt elrendezésű metformint kapnak.
B fázis: 5 mg ertugliflozin naponta egyszer, 26 héten keresztül.
Azok a résztvevők, akiket nem mentettek meg metforminnal az A fázisban, placebót kapnak metformin helyett.
Az A fázisban metforminnal megmentett résztvevők továbbra is metformint kapnak.
Azok a résztvevők, akiknek a B fázisban mentőterápiára van szükségük, nyílt elrendezésű glimepiridet kapnak.
|
Egy tabletta szájon át, ugyanabban az időben reggel az 1. naptól az 52. hétig (A és B fázis).
Más nevek:
Naponta egy placebo tabletta, amely megfelel az ertugliflozin 5 mg-os tablettának és/vagy 1 placebo tabletta, amely megfelel az ertugliflozin 10 mg-os tablettájának, szájon át, reggel ugyanabban az időben az 1. naptól az 52. hétig (A és B fázis).
500 mg (1 tabletta) reggel és 500 mg (1 tabletta) este 2 hétig, 1000 mg (2 tabletta 500 mg) reggel és 500 mg (1 tabletta) este 2 hétig és 1000 mg (2 tabletta 500 mg) reggel és 1000 mg (2 tabletta 500 mg) este, ezt követően.
Más nevek:
1 tabletta reggel és 1 tabletta este 2 hétig, 2 tabletta reggel és 1 tabletta este 2 hétig és 2 tabletta reggel és 2 tabletta este, ezt követően.
A glimepirid adagolását és titrálását mentőterápiaként a vizsgáló határozta meg.
|
|
Kísérleti: Ertugliflozin 15 mg/Ertugliflozin 15 mg
A fázis: 15 mg ertugliflozin naponta egyszer 26 héten keresztül.
A mentőterápiát igénylő résztvevők nyílt elrendezésű metformint kapnak.
B fázis: 15 mg ertugliflozin naponta egyszer 26 héten keresztül.
Azok a résztvevők, akiket nem mentettek meg metforminnal az A fázisban, placebót kapnak metformin helyett.
Az A fázisban metforminnal megmentett résztvevők továbbra is metformint kapnak.
Azok a résztvevők, akiknek a B fázisban mentőterápiára van szükségük, nyílt elrendezésű glimepiridet kapnak.
|
Egy tabletta szájon át, ugyanabban az időben reggel az 1. naptól az 52. hétig (A és B fázis).
Más nevek:
500 mg (1 tabletta) reggel és 500 mg (1 tabletta) este 2 hétig, 1000 mg (2 tabletta 500 mg) reggel és 500 mg (1 tabletta) este 2 hétig és 1000 mg (2 tabletta 500 mg) reggel és 1000 mg (2 tabletta 500 mg) este, ezt követően.
Más nevek:
1 tabletta reggel és 1 tabletta este 2 hétig, 2 tabletta reggel és 1 tabletta este 2 hétig és 2 tabletta reggel és 2 tabletta este, ezt követően.
A glimepirid adagolását és titrálását mentőterápiaként a vizsgáló határozta meg.
Egy tabletta szájon át, ugyanabban az időben reggel az 1. naptól az 52. hétig (A és B fázis).
Más nevek:
|
|
Egyéb: Placebo/metformin
A fázis: Placebo az ertugliflozinhoz, naponta egyszer, 26 héten keresztül.
A mentőterápiát igénylő résztvevők nyílt elrendezésű metformint kapnak.
B fázis: Azok a résztvevők, akiket nem mentettek meg nyílt elrendezésű metforminnal az A fázisban, szintén vak metformint kapnak napi kétszer 26 héten keresztül a placebo mellett.
Az A fázisban metforminnal megmentett résztvevők továbbra is nyílt elrendezésű metformint kapnak.
Azok a résztvevők, akiknek a B fázisban mentőterápiára van szükségük, nyílt elrendezésű glimepiridet kapnak.
|
Naponta egy placebo tabletta, amely megfelel az ertugliflozin 5 mg-os tablettának és/vagy 1 placebo tabletta, amely megfelel az ertugliflozin 10 mg-os tablettájának, szájon át, reggel ugyanabban az időben az 1. naptól az 52. hétig (A és B fázis).
500 mg (1 tabletta) reggel és 500 mg (1 tabletta) este 2 hétig, 1000 mg (2 tabletta 500 mg) reggel és 500 mg (1 tabletta) este 2 hétig és 1000 mg (2 tabletta 500 mg) reggel és 1000 mg (2 tabletta 500 mg) este, ezt követően.
Más nevek:
A glimepirid adagolását és titrálását mentőterápiaként a vizsgáló határozta meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest A1C-ben a 26. héten
Időkeret: Alapállapot és 26. hét
|
Az A1C-t százalékban mérjük.
A változás az alapvonalhoz képest a 26. heti A1C százalék mínusz a 0. heti A1C százalék.
A laboratóriumi méréseket egy éjszakai, ≥10 órás böjt után végeztük.
A bemutatott adatok nem tartalmazzák a mentőterápia megkezdését követő adatokat.
|
Alapállapot és 26. hét
|
|
A nemkívánatos eseményt átélt résztvevők százalékos aránya (AE)
Időkeret: Legfeljebb 54 hét (beleértve az utolsó adag utáni 2 hetet is)
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
A bemutatott adatok a mentőterápia megkezdését követő adatokat is tartalmazzák.
|
Legfeljebb 54 hét (beleértve az utolsó adag utáni 2 hetet is)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Akár 52 hétig
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
A bemutatott adatok a mentőterápia megkezdését követő adatokat is tartalmazzák.
|
Akár 52 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az FPG-ben a 26. héten
Időkeret: Alapállapot és 26. hét
|
A változás az alapvonalhoz képest a 26. heti FPG mínusz a 0. heti FPG.
A laboratóriumi méréseket egy éjszakai, ≥10 órás böjt után végeztük.
A bemutatott adatok nem tartalmazzák a glikémiás mentőterápia megkezdését követő adatokat.
|
Alapállapot és 26. hét
|
|
A testtömeg változása a kiindulási értékhez képest a 26. héten
Időkeret: Alapállapot és 26. hét
|
A változás az alapvonalhoz képest a 26. heti testtömeg mínusz a 0. heti testtömeg.
A bemutatott adatok nem tartalmazzák a mentőterápia megkezdését követő adatokat.
|
Alapállapot és 26. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél A1C <7% (<53 mmol/Mol) a 26. héten
Időkeret: 26. hét
|
Az A1C-t százalékban mérjük.
A laboratóriumi méréseket egy éjszakai, ≥10 órás böjt után végeztük.
A bemutatott adatok nem tartalmazzák a mentőterápia megkezdését követő adatokat.
|
26. hét
|
|
Kiindulási 2 órás étkezés utáni glükóz (2 órás PPG) szint
Időkeret: Alapvonal
|
Laboratóriumi méréseket végeztünk 120 perccel az étkezés megkezdése után a vegyes étkezési tolerancia teszthez (MMTT).
A 26. heti 2 órás PPG-szint kiindulási értékhez viszonyított változása a következő eredménymutatóban látható.
|
Alapvonal
|
|
Változás az alapvonalhoz képest 2 órás PPG-vel a 26. héten
Időkeret: Alapállapot és 26. hét
|
A változás az alapvonalhoz képest a 26. hét 2 órás PPG mínusz a 0. heti 2 órás PPG.
A laboratóriumi méréseket 120 perccel az MMTT étkezésének megkezdése után végeztük.
A bemutatott adatok nem tartalmazzák a mentőterápia megkezdését követő adatokat.
|
Alapállapot és 26. hét
|
|
Kiindulási ülő szisztolés vérnyomás (SBP)
Időkeret: Alapvonal
|
Az ülő helyzetben háromszor mértük a vérnyomást, és az egy mérési időpontban végzett mérések átlagát elemeztük.
Az SBP kiindulási értékhez viszonyított változása a 26. héten az alábbi eredménymutatóban láthatók.
|
Alapvonal
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az SBP-ben a 26. héten
Időkeret: Alapállapot és 26. hét
|
A változás az alapvonalhoz képest a 26. hét SBP mínusz a 0. heti SBP.
Az ülő helyzetben háromszor mértük a vérnyomást, és az egy mérési időpontban végzett mérések átlagát elemeztük.
A bemutatott adatok nem tartalmazzák a mentőterápia megkezdését követő adatokat.
|
Alapállapot és 26. hét
|
|
Kiindulási ülő diasztolés vérnyomás (DBP)
Időkeret: Alapvonal
|
Az ülő helyzetben háromszor mértük a vérnyomást, és az egy mérési időpontban végzett mérések átlagát elemeztük.
A DBP kiindulási értékhez viszonyított változását a 26. héten a következő eredménymérő mutatja be.
|
Alapvonal
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a DBP-ben a 26. héten
Időkeret: Alapállapot és 26. hét
|
A változás az alapvonalhoz képest a 26. heti DBP mínusz a 0. heti DBP.
Az ülő helyzetben háromszor mértük a vérnyomást, és az egy mérési időpontban végzett mérések átlagát elemeztük.
A bemutatott adatok nem tartalmazzák a mentőterápia megkezdését követő adatokat.
|
Alapállapot és 26. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Terra SG, Focht K, Davies M, Frias J, Derosa G, Darekar A, Golm G, Johnson J, Saur D, Lauring B, Dagogo-Jack S. Phase III, efficacy and safety study of ertugliflozin monotherapy in people with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with diet and exercise alone. Diabetes Obes Metab. 2017 May;19(5):721-728. doi: 10.1111/dom.12888. Epub 2017 Feb 22.
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Gallo S, Raji A, Calle RA, Pong A, Meyer C. The effects of ertugliflozin on beta-cell function: Pooled analysis from four phase 3 randomized controlled studies. Diabetes Obes Metab. 2020 Dec;22(12):2267-2275. doi: 10.1111/dom.14149. Epub 2020 Aug 27.
- Gallo S, Calle RA, Terra SG, Pong A, Tarasenko L, Raji A. Effects of Ertugliflozin on Liver Enzymes in Patients with Type 2 Diabetes: A Post-Hoc Pooled Analysis of Phase 3 Trials. Diabetes Ther. 2020 Aug;11(8):1849-1860. doi: 10.1007/s13300-020-00867-1. Epub 2020 Jul 9.
- Patel S, Hickman A, Frederich R, Johnson S, Huyck S, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Safety of Ertugliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Pooled Analysis of Seven Phase 3 Randomized Controlled Trials. Diabetes Ther. 2020 Jun;11(6):1347-1367. doi: 10.1007/s13300-020-00803-3. Epub 2020 May 5.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Wu L, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin across racial groups in patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1277-1284. doi: 10.1080/03007995.2020.1760228. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Ellison MC, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin in Hispanic/Latino patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Jul;36(7):1097-1106. doi: 10.1080/03007995.2020.1760227. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Patel S, Cater NB, Wu L, Huyck S, Terra SG, Hickman A, Darekar A, Pong A, Gantz I. Efficacy and safety of ertugliflozin in East/Southeast Asian patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22(4):574-582. doi: 10.1111/dom.13931. Epub 2020 Jan 3.
- Liu J, Pong A, Gallo S, Darekar A, Terra SG. Effect of ertugliflozin on blood pressure in patients with type 2 diabetes mellitus: a post hoc pooled analysis of randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2019 May 7;18(1):59. doi: 10.1186/s12933-019-0856-7.
- Aronson R, Frias J, Goldman A, Darekar A, Lauring B, Terra SG. Long-term efficacy and safety of ertugliflozin monotherapy in patients with inadequately controlled T2DM despite diet and exercise: VERTIS MONO extension study. Diabetes Obes Metab. 2018 Jun;20(6):1453-1460. doi: 10.1111/dom.13251. Epub 2018 Feb 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. október 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. július 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. július 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 7.
Első közzététel (Becslés)
2013. október 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. szeptember 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 1.
Utolsó ellenőrzés
2017. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorok
- Metformin
- Glimepirid
- Ertugliflozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8835-003
- 2013-002519-90 (EudraCT szám)
- B1521022 (Egyéb azonosító: Pfizer Protocol Number)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .