Natriumselenitt som et cytotoksisk middel ved avansert karsinom (SECAR)
8. oktober 2013 oppdatert av: Ola Brodin, Karolinska University Hospital
Natriumselenitt som et cytotoksisk middel ved avansert karsinom. En fase I- og fase II-studie.
In vitro-studier har vist at natriumselenitt i tilstrekkelig konsentrasjon og i tilstrekkelig tid har høy tumoricidal kapasitet. Dette finnes i mange menneskelige celletyper som leukemiceller, mesothelioma og ikke-småcellede lungekreftceller. Et mindretall av cellelinjene ser ut til å være resistente. Spørsmålet fra et klinisk synspunkt er: Er det mulig med hensyn til toksisitet å administrere natriumselenitt til pasienter i tilstrekkelig dose og i tilstrekkelig tid til å få respons hos pasienter med kreft? Vi har utført første del av fase-1-studien og fant MTD på 10,2 mg/m2 hvis gitt som 10 daglige infusjoner i løpet av 12 dager. Vi har registrert begrenset antitumoreffekt i dette behandlingsregimet. Imidlertid tyder in vitro-data på at lav konsentrasjon av kontinuerlig eksponering i 51 timer er mye mer effektivt. Nå planlegger vi å fortsette fase-I-forsøket med modifisert protokoll.
Mer spesifikt:
- Fase I: Finn maksimal tolerabel dose med kontinuerlig infusjon
- Fase II: Bruk MTD og studiesvar, hvis noen
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Pasienter: Med avansert malign sykdom, av alle slag, der all standardbehandling er prøvd, men fortsatt progresjon. I tilstrekkelig god ytelsesstatus (ps 0-2) for å få mer behandling: først selenitt og umiddelbart etterpå kjemoterapi (siden en additiv eller synergistisk effekt fra selenitt og kjemoterapi er funnet).
- Behandling: Vi har utført den innledende studien med natriumselenitt i.v. daglig, 10 behandlinger i løpet av 2 uker. Uken etter den responsevalueringen og deretter kjemoterapi. Hos hver pasient gis hans eller hennes førstelinjebehandling med kjemoterapi, siden in vitro-studier indikerer at selenitt kan reversere resistens. I den modifiserte protokollen vil en 2 dagers kontinuerlig infusjon bli utført.
- Toksisitetsvurdering (hovedkriterier i fase I): Møte med lege en gang i uken under selenittbehandling og før hver cellegiftbehandling og ved behandlingsslutt. Møte en sykepleier hver behandlingsdag under selenittbehandling. Blodprøver for lever-, nyre-, blod- og skjoldbruskkjertelverdier. Plasmaprøver for selenittkonsentrasjon under behandling.
- Responsevaluering (skal være: hovedkriterier i fase II og studert også i fase I): CT-skanning rett før og etter selenittbehandling og etter kjemoterapi. Fra mai 2011 FDG-PET-CT-skanning rett før og etter selenittbehandling. Cytokeratin og cytokeratinfragmenter evaluering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, 11883
- Rekruttering
- Onkologkliniken, (Dept of Oncology) Södersjukhuset
-
Ta kontakt med:
- Ola Brodin, MD, PhD
- Telefonnummer: +46 8 6164344
- E-post: ola.brodin@karolinska.se
-
Underetterforsker:
- Clara Lenneby-Helleday, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Avansert ondartet svulstsykdom
- Alle standardbehandlinger burde vært testet, men sykdommen utvikler seg fortsatt.
- I tilstrekkelig god prestasjonsstatus til å få mer behandling
- Informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mer enn 1 aktiv svulstsykdom
- Nedsatt evne til å samarbeide
- Alvorlig annen sykdom som hjerte- eller nyresykdom som kan gi ekstra risiko for komplikasjoner og vanskeligheter med å tolke effekten av selenittbehandlingen
- Svulsten ikke mulig å evaluere
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Selenittbehandling
I den første delen av studien får kohorter på 3 pasienter natriumselenitt iv, starter med en dose på 0,5 mg/m2.
Hvis ingen alvorlig uønsket hendelse behandles neste kohort i henhold til en doseeskaleringsplan og denne delen er fullført.
I den modifiserte protokollen vil en kontinuerlig infusjon over 2 dager bli administrert.
|
Intravenøs infusjon daglig for hver ukedag i løpet av 2 uker (10 infusjoner).
Etter det kjemoterapi i 6 uker.
Kjemoterapi for hver pasient er førstelinjebehandlingen, så kjemoterapi er forskjellig mellom pasientene, med hensyn til hvilken behandling en pasient fikk som førstelinje.
Andre navn:
Intravenøs behandling som beskrevet ovenfor.
Kohorter på 3 pasienter gis en fast dose for daglig behandling (startet med 0,5 mg/m2) og dersom ingen grad 3 eller 4 toksisitet startes en ny kohort med høyere dose.
Dosen for neste kohort er 50 % høyere enn for den tidligere kohorten.
Hvis grad 3 eller 4 toksisitet er funnet hos 1 pasient, inkluderes 3 flere pasienter på samme dose, og hvis en pasient til har alvorlig toksisitet anses det for høy dose og en dose i mellom den toksiske dosen og den før testes. .
Hvis 2 pasienter av 3-6 testede pasienter har alvorlig toksisitet ved en viss dose, er denne dosen for høy og den høyeste dosen anses som den tidligere testede dosen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerabel dose (fase I, pågående)
Tidsramme: innen tre år
|
For å finne hvilken type og grad av toksisitet som er dosebegrensende
|
innen tre år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svar
Tidsramme: To år innenfor fase I-studiet
|
Responsen måles hovedsakelig ved CT-skanning eller PET-CT-skanning.
Under fase II-studien er respons hovedkriteriene, men i fase I-studien er toksisitet hovedkriteriet.
|
To år innenfor fase I-studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ola Brodin, MD, PhD, Karolinska University Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2007
Primær fullføring (Forventet)
1. oktober 2016
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2013
Først lagt ut (Anslag)
10. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. oktober 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2013
Sist bekreftet
1. oktober 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Eu-nr 2006-004076-13
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .