Natriumselenit som ett cytotoxiskt medel vid avancerad karcinom (SECAR)
8 oktober 2013 uppdaterad av: Ola Brodin, Karolinska University Hospital
Natriumselenit som ett cytotoxiskt medel vid avancerad karcinom. En fas I- och fas II-studie.
In vitro-studier har visat att natriumselenit i tillräcklig koncentration och under tillräcklig tid har en hög tumördödande kapacitet. Detta finns i många mänskliga celltyper som leukemiceller, mesoteliom och icke-småcelliga lungcancerceller. En minoritet av cellinjerna verkar vara resistenta. Frågan ur klinisk synvinkel är: Är det möjligt med avseende på toxicitet att administrera natriumselenit till patienter i tillräcklig dos och under tillräcklig tid för att få svar hos patienter med cancer? Vi har utfört första delen av fas 1-studien och fann MTD på 10,2 mg/m2 om det gavs som 10 dagliga infusioner under 12 dagar. Vi har registrerat begränsad antitumöreffekt i denna behandlingsregim. In vitro-data tyder dock på att låg koncentration av kontinuerlig exponering under 51 timmar är mycket effektivare. Nu planerar vi att fortsätta fas I-studien med modifierat protokoll.
Mer specifik:
- Fas I: Hitta maximal tolererbar dos med kontinuerlig infusion
- Fas II: Använd MTD och studiesvar, om några
Studieöversikt
Status
Okänd
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Patienter: Med långt framskriden malign sjukdom, vilken typ som helst, där all standardbehandling har prövats, men fortfarande progression. I tillräckligt god prestationsstatus (ps 0-2) för att få mer behandling: först selenit och omedelbart därefter kemoterapi (eftersom en additiv eller synergistisk effekt från selenit och kemoterapi har hittats).
- Behandling: Vi har utfört den initiala studien med natriumselenit i.v. dagligen, 10 behandlingar under 2 veckor. Veckan efter den svarsutvärderingen och sedan kemoterapi. Hos varje patient ges hans eller hennes första linjens kemoterapibehandling, eftersom in vitro-studier indikerar att selenit kan vända resistens. I det modifierade protokollet kommer en 2 dagars kontinuerlig infusion att utföras.
- Toxicitetsutvärdering (huvudkriterier i fas I): Möta läkare en gång i veckan under selenitbehandling och före varje cellgiftsbehandling och vid behandlingens slut. Att träffa en sjuksköterska varje behandlingsdag under selenitbehandling. Blodprover för lever, njure, blod och sköldkörtelvärden. Plasmaprover för selenitkoncentration under behandling.
- Svarsutvärdering (blir: huvudkriterier i fas II och studeras även i fas I): CT-skanning strax före och efter selenitbehandling och efter kemoterapi. Från maj 2011 FDG-PET-CT-skanning strax före och efter selenitbehandling. Cytokeratin och cytokeratinfragment utvärdering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
32
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Stockholm, Sverige, 11883
- Rekrytering
- Onkologkliniken, (Dept of Oncology) Södersjukhuset
-
Kontakt:
- Ola Brodin, MD, PhD
- Telefonnummer: +46 8 6164344
- E-post: ola.brodin@karolinska.se
-
Underutredare:
- Clara Lenneby-Helleday, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Avancerad malign tumörsjukdom
- Alla standardbehandlingar borde ha testats, men sjukdomen fortskrider fortfarande.
- I tillräckligt god prestationsstatus för att få mer behandling
- Informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Mer än 1 aktiv tumörsjukdom
- Nedsatt förmåga att samarbeta
- Allvarlig annan sjukdom som hjärt- eller njursjukdom som kan ge extra risk för komplikationer och svårigheter att tolka effekten av selenitbehandlingen
- Tumören inte möjlig att utvärdera
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Selenitbehandling
I den första delen av studien får kohorter om 3 patienter natriumselenit iv, med början med en dos på 0,5 mg/m2.
Om det inte finns någon allvarlig biverkning behandlas nästa kohort enligt ett dosökningsschema och denna del har slutförts.
I det modifierade protokollet kommer en kontinuerlig infusion under 2 dagar att administreras.
|
Intravenös infusion dagligen för varje veckodag under 2 veckor (10 infusioner).
Därefter kemoterapi under 6 veckor.
Kemoterapi för varje patient är förstahandsbehandlingen, så cellgiftsbehandlingen skiljer sig åt mellan patienter, med avseende på vilken behandling en patient fick som förstahandsbehandling.
Andra namn:
Intravenös behandling enligt ovan.
Kohorter om 3 patienter ges en fast dos för daglig behandling (börjas med 0,5 mg/m2) och om ingen grad 3 eller 4 toxicitet startas en ny kohort med en högre dos.
Dosen för nästa kohort är 50 % högre än för den förra kohorten.
Om grad 3 eller 4 toxicitet hittas hos 1 patient, inkluderas ytterligare 3 patienter på samma dos och om ytterligare en patient har allvarlig toxicitet anses det vara hög dos och en dos mellan den toxiska dosen och den innan testas .
Så om 2 patienter av 3-6 testade patienter har allvarlig toxicitet vid en viss dos, är denna dos för hög och den högsta dosen anses vara den tidigare testade dosen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererbar dos (fas I, pågående)
Tidsram: inom tre år
|
För att hitta vilken typ och grad av toxicitet som är dosbegränsande
|
inom tre år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar
Tidsram: Två år inom fas I-studien
|
Svaren mäts huvudsakligen genom CT-skanning eller PET-CT-skanning.
Under fas II-studien är svar det primära kriteriet men i fas I-studien är toxicitet huvudkriteriet.
|
Två år inom fas I-studien
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ola Brodin, MD, PhD, Karolinska University Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2007
Primärt slutförande (Förväntat)
1 oktober 2016
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
10 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 oktober 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2013
Senast verifierad
1 oktober 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Eu-nr 2006-004076-13
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .