A nátrium-szelenit mint citotoxikus szer előrehaladott karcinómában (SECAR)
2013. október 8. frissítette: Ola Brodin, Karolinska University Hospital
A nátrium-szelenit mint citotoxikus szer előrehaladott karcinómában. Fázis I. és Fázis II.
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a nátrium-szelenit kellő koncentrációban és megfelelő ideig magas daganatölő képességgel rendelkezik. Ez számos emberi sejttípusban megtalálható, például a leukémiás sejtekben, a mesotheliomában és a nem kissejtes tüdőráksejtekben. A sejtvonalak kisebb része rezisztensnek tűnik. Klinikai szempontból a kérdés a következő: Lehetséges-e a toxicitás tekintetében nátrium-szelenit adagolni a betegeknek megfelelő dózisban és elegendő ideig ahhoz, hogy rákos betegeknél reagáljanak? Elvégeztük az 1. fázisú vizsgálat első részét, és 10,2 mg/m2 MTD-t találtunk napi 10 infúzióban 12 napon keresztül. Ebben a kezelési rendben korlátozott daganatellenes hatást észleltünk. Az in vitro adatok azonban azt sugallják, hogy az alacsony koncentrációjú folyamatos expozíció 51 órán keresztül sokkal hatékonyabb. Most az I. fázisú kísérlet folytatását tervezzük módosított protokollal.
Konkrétabban:
- I. fázis: Keresse meg a maximális tolerálható dózist folyamatos infúzióval
- II. fázis: Használjon MTD-t és vizsgálati válaszokat, ha vannak
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- Betegek: Bármilyen előrehaladott rosszindulatú betegségben, amelyben az összes szokásos kezelést kipróbálták, de még mindig progresszió van. Kellően jó teljesítmény státuszban (ps 0-2) a további kezeléshez: először szelenit, majd közvetlenül utána kemoterápia (mivel a szelenit és a kemoterápia additív vagy szinergikus hatását találták).
- Kezelés: A kezdeti vizsgálatot nátrium-szelenittel végeztük i.v. naponta, 10 kezelés 2 hét alatt. Az ezt követő héten a válasz értékelése, majd a kemoterápia. Minden betegnél az első vonalbeli kemoterápiás kezelést kapják, mivel az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a szelenit megfordíthatja a rezisztenciát. A módosított protokoll szerint 2 napos folyamatos infúziót kell végezni.
- Toxicitásértékelés (fő kritériumok az I. fázisban): Hetente egyszer találkozzon orvossal a szelenit-kezelés alatt és minden kemoterápiás kezelés előtt és a kezelés végén. Találkozás egy nővérrel minden kezelési napon a szelenit kezelés alatt. Vérminták máj-, vese-, vér- és pajzsmirigy-értékekre. Plazmaminták a szelenit koncentrációhoz a kezelés során.
- Válasz értékelése (legyen: fő kritérium a II. fázisban és az I. fázisban is vizsgált): CT vizsgálat közvetlenül a szelenit kezelés előtt és után, valamint kemoterápia után. 2011 májusától FDG-PET-CT-vizsgálat közvetlenül a szelenit kezelés előtt és után. A citokeratin és a citokeratin fragmentumok értékelése.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
32
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Stockholm, Svédország, 11883
- Toborzás
- Onkologkliniken, (Dept of Oncology) Södersjukhuset
-
Kapcsolatba lépni:
- Ola Brodin, MD, PhD
- Telefonszám: +46 8 6164344
- E-mail: ola.brodin@karolinska.se
-
Alkutató:
- Clara Lenneby-Helleday, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Előrehaladott rosszindulatú daganatos betegség
- Minden szokásos kezelést ki kellett volna vizsgálni, de a betegség még mindig fejlődik.
- Kellően jó teljesítmény státuszban a további kezeléshez
- Tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Több mint 1 aktív daganatos betegség
- Csökkent együttműködési képesség
- Súlyos egyéb betegség, például szív- vagy vesebetegség, amely fokozott szövődmények kockázatát és nehézségeket okozhat a szelenit kezelés hatásának értelmezésében
- A daganat nem értékelhető
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szelenit kezelés
A vizsgálat első részében 3 betegből álló kohorsz kapott nátrium-szelenit iv, 0,5 mg/m2 dózissal kezdve.
Ha nincs súlyos nemkívánatos esemény, a következő csoportot a dózisemelési ütemterv szerint kezelik, és ez a rész befejeződött.
A módosított protokoll szerint 2 napon keresztül folyamatos infúziót kell beadni.
|
Intravénás infúzió naponta a hét minden napján 2 héten keresztül (10 infúzió).
Ezt követően kemoterápia 6 hétig.
A kemoterápia minden betegnél az első vonalbeli kezelés, így a kemoterápia eltérő a betegek között, hogy melyik kezelésben részesült első vonalban.
Más nevek:
Intravénás kezelés a fent leírtak szerint.
A 3 betegből álló csoportok fix dózist kapnak a napi kezeléshez (0,5 mg/m2-rel kezdődően), és ha nincs 3. vagy 4. fokozatú toxicitás, akkor egy új csoportot kezdenek magasabb dózissal.
A következő kohorsz dózisa 50%-kal magasabb, mint az előző csoporté.
Ha 1 betegnél 3. vagy 4. fokozatú toxicitást észlelnek, további 3 beteget kapnak ugyanabban az adagban, és ha még egy betegnél súlyos toxicitás van, akkor nagy dózisnak minősül, és a toxikus dózis és az előző dózis közötti dózist vizsgálják. .
Így ha 3-6 vizsgált betegből 2 betegnél súlyos toxicitás jelentkezik egy bizonyos dózis mellett, akkor ez a dózis túl magas, és a legmagasabb dózisnak tekintjük a korábban vizsgált dózist.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerálható dózis (I. fázis, folyamatban)
Időkeret: három éven belül
|
Annak megállapítása, hogy a dóziskorlátozó toxicitás milyen fajtája és fokozata
|
három éven belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszok
Időkeret: Két év az I. fázisú tanulmányon belül
|
A válaszokat alapvetően CT-vizsgálattal vagy PET-CT-szkenneléssel mérik.
A II. fázisú vizsgálat során a válaszok az elsődleges kritériumok, az I. fázisú vizsgálatban azonban a toxicitás a fő kritérium.
|
Két év az I. fázisú tanulmányon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ola Brodin, MD, PhD, Karolinska University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. február 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2016. október 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2018. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 8.
Első közzététel (Becslés)
2013. október 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. október 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 8.
Utolsó ellenőrzés
2013. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Eu-nr 2006-004076-13
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .