Aza-SAHA-GBM med AutoSCT for refraktær lymfom

Studiegrupper:

Hvis du har blitt funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien og du samtykker, vil du bli tildelt et dosenivå av azacitidin basert på når du blir med i denne studien. Opptil 7 dosenivåer av azacitidin vil bli testet. Minst 3 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av azacitidin er funnet.

Alle deltakerne vil få samme dosenivå av vorinostat, gemcitabin, busulfan og melfalan, og alle pasienter med B-cellekreft vil få samme dose rituximab. Men hvis den første gruppen har dårlige bivirkninger, kan dosenivået av gemcitabin reduseres for alle andre grupper.

Busulfan testdose:

Du vil motta en testdose busulfan via vene i løpet av ca. 60 minutter. Denne lavnivå testdosen av busulfan er for å sjekke hvordan nivået av busulfan i blodnivået endres over tid. Denne informasjonen vil bli brukt til å bestemme neste dose som trengs for å nå målblodnivået som samsvarer med kroppsstørrelsen din. Dette vil du mest sannsynlig få som poliklinisk i løpet av uken før du legges inn på sykehuset. Hvis det ikke kan gis som poliklinisk, vil du bli innlagt på sykehuset dag -12 (12 dager før stamcellene dine returneres til kroppen) og testdosen gis på dag -11.

Omtrent 11 blodprøver (ca. 1 teskje hver gang) vil bli tatt for farmakokinetisk (PK) testing av busulfan. PK-testing måler mengden av studiemedikamentet i kroppen på forskjellige tidspunkter og vil hjelpe studielegen med å avgjøre hvilken dose busulfan du skal ha under studien. Disse blodprøvene vil bli tatt på forskjellige tidspunkter før du får busulfan og over de neste 11 timene. Blodprøvene vil bli gjentatt på nytt første dag av høydose busulfanbehandling (dag -8). En midlertidig heparinlåslinje vil bli plassert i venen din for å redusere antall nålestikk som trengs for disse trekningene. Hvis det ikke er mulig å utføre PK-testene av tekniske eller planmessige årsaker, vil du få standard fast dose busulfan.

På dag -14, -13 og -12 vil du få palifermin via vene over ca. 30 sekunder hver dag for å redusere risikoen for bivirkninger i munn og svelg.

Studie medikamentadministrasjon (for alle pasienter):

Ved stamcelletransplantasjoner kalles dagene før du mottar stamcellene for minusdager. Dagen du mottar stamcellene kalles Dag 0. Dagene etter at du mottar stamcellene kalles plussdager.

Fra og med dag -9 vil du skyve væskene caphosol og glutamin i munnen 4 ganger om dagen, i ca. 2 minutter hver gang. Du vil swish disse væskene hver dag til du forlater sykehuset. Du vil svelge glutaminet. Disse stoffene brukes for å redusere risikoen for bivirkninger i munn og svelg.

På dag -11 til og med dag -2 vil du ta vorinostat gjennom munnen, med mat. En time senere hver dag vil du få azacitidin via en vene i løpet av 1 time. Du vil få deksametason i en vene 2 ganger hver dag.

Hvis du har en B-cellekreft, vil du motta rituximab (en behandling som brukes for visse lymfomer) i vene over 3-6 timer som en del av standardbehandlingen, på dag -9.

På dag -8 vil du få gemcitabin via vene i løpet av 4 ½ time.

På Dagene -8, -7, -6 og -5 vil du motta busulfan i blodåren i løpet av 2 timer.

På dag -3 vil du få gemcitabin i vene i løpet av 4 ½ time og deretter melfalan for vene i løpet av 30 minutter.

På dag -2 vil du få melfalan i blodåren i løpet av 30 minutter.

På dag -1 vil du hvile (du får ikke cellegift).

På dag 0 vil du motta stamcellene dine via vene i løpet av ca. 30-60 minutter.

Du vil motta ytterligere 3 doser palifermin via vene i løpet av 15-30 sekunder på dag 0, +1 og +2.

Som en del av standard pleie vil du motta G-CSF (filgrastim) som en injeksjon rett under huden 1 gang hver dag fra og med dag +5 til blodcellenivåene dine er tilbake til det normale.

Studietester:

Omtrent 100 dager etter transplantasjonen:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 4 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
• Hvis legen mener det er nødvendig, kan du få en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke sykdomsstatusen. For å samle en benmargsaspirasjon/biopsi, blir et område av hoften bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes ut gjennom en stor nål.

Lengde på studiet:

Som en del av standardbehandlingen vil du forbli på sykehuset i ca. 3-4 uker etter transplantasjonen. Etter at du er løslatt fra sykehuset, vil du fortsette som poliklinisk i Houston-området for å bli overvåket for infeksjoner og transplantasjonsrelaterte komplikasjoner.

Du vil bli tatt ut av studiet ca. 100 dager etter transplantasjonen. Du kan bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieretningene.

Dette er en undersøkende studie. Azacitidin, vorinostat, gemcitabin, busulfan, melphalan og rituximab er alle FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige. Bruken av disse studiemedikamentene i kombinasjon er undersøkende.

Opptil 60 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.