Aza-SAHA-GBM avec AutoSCT pour le lymphome réfractaire

Groupes d'étude :

Si vous avez été jugé éligible pour participer à cette étude et que vous êtes d'accord, vous serez affecté à un niveau de dose d'azacitidine en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 7 niveaux de dose d'azacitidine seront testés. Au moins 3 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée d'azacitidine soit trouvée.

Tous les participants recevront la même dose de vorinostat, de gemcitabine, de busulfan et de melphalan, et tous les patients atteints d'un cancer à cellules B recevront la même dose de rituximab. Cependant, si le premier groupe a de mauvais effets secondaires, le niveau de dose de gemcitabine peut être abaissé pour tous les autres groupes.

Dose d'essai du busulfan :

Vous recevrez une dose test de busulfan par voie intraveineuse pendant environ 60 minutes. Cette dose test de bas niveau de busulfan sert à vérifier comment le niveau de busulfan dans votre sang change au fil du temps. Ces informations seront utilisées pour décider de la prochaine dose nécessaire pour atteindre le taux sanguin cible correspondant à votre taille corporelle. Vous le recevrez très probablement en ambulatoire au cours de la semaine précédant votre admission à l'hôpital. S'il ne peut pas être administré en ambulatoire, vous serez admis à l'hôpital le jour -12 (12 jours avant que vos cellules souches ne soient réintroduites dans votre corps) et la dose test sera administrée le jour -11.

Environ 11 échantillons de sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) seront prélevés pour les tests pharmacocinétiques (PK) du busulfan. Le test PK mesure la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments et aidera le médecin de l'étude à déterminer quelle devrait être votre dose de busulfan à l'étude. Ces échantillons de sang seront prélevés à différents moments avant que vous ne receviez le busulfan et au cours des 11 heures suivantes environ. Les prélèvements sanguins seront à nouveau répétés le premier jour du traitement par busulfan à forte dose (Jour -8). Une ligne de verrouillage temporaire à l'héparine sera placée dans votre veine pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces prélèvements. S'il n'est pas possible d'effectuer les tests PK pour des raisons techniques ou de planification, vous recevrez la dose fixe standard de busulfan.

Les jours -14, -13 et -12, vous recevrez du palifermine par voie veineuse pendant environ 30 secondes chaque jour pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge.

Administration du médicament à l'étude (pour tous les patients) :

Dans les greffes de cellules souches, les jours précédant la réception de vos cellules souches sont appelés jours moins. Le jour où vous recevez les cellules souches est appelé jour 0. Les jours suivant la réception de vos cellules souches sont appelés jours plus.

À partir du jour -9, vous passerez les liquides caphosol et glutamine dans votre bouche 4 fois par jour, pendant environ 2 minutes à chaque fois. Vous rincerez ces liquides tous les jours jusqu'à votre sortie de l'hôpital. Vous allez avaler la glutamine. Ces médicaments sont utilisés pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge.

Du jour -11 au jour -2, vous prendrez du vorinostat par voie orale, avec de la nourriture. Une heure plus tard chaque jour, vous recevrez de l'azacitidine par voie veineuse pendant 1 heure. Vous recevrez de la dexaméthasone par voie veineuse 2 fois par jour.

Si vous avez un cancer à cellules B, vous recevrez du rituximab (un traitement utilisé pour certains lymphomes) par voie veineuse pendant 3 à 6 heures dans le cadre de la norme de soins, le jour -9.

Le jour -8, vous recevrez de la gemcitabine par voie intraveineuse pendant 4 heures et demie.

Les jours -8, -7, -6 et -5, vous recevrez du busulfan par voie veineuse pendant 2 heures.

Au jour -3, vous recevrez de la gemcitabine par veine pendant 4 heures et demie, puis du melphalan par veine pendant 30 minutes.

Le jour -2, vous recevrez du melphalan par voie veineuse pendant 30 minutes.

Le jour -1, vous vous reposerez (vous ne recevrez pas de chimiothérapie).

Le jour 0, vous recevrez vos cellules souches par veine pendant environ 30 à 60 minutes.

Vous recevrez 3 doses supplémentaires de palifermine par voie veineuse en 15 à 30 secondes les jours 0, +1 et +2.

Dans le cadre des soins standard, vous recevrez du G-CSF (filgrastim) sous forme d'injection juste sous la peau 1 fois par jour à partir du jour +5 jusqu'à ce que vos taux de cellules sanguines reviennent à la normale.

Essais d'étude :

Environ 100 jours après la greffe :

• Vous passerez un examen physique.
• Du sang (environ 4 cuillères à café) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
• Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous pouvez subir une ponction et une biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une aspiration/biopsie de moelle osseuse, une zone de la hanche est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse et d'os est prélevée à travers une grosse aiguille.

Durée de l'étude :

Dans le cadre des soins standard, vous resterez à l'hôpital pendant environ 3 à 4 semaines après la greffe. Après votre sortie de l'hôpital, vous continuerez en tant que patient ambulatoire dans la région de Houston pour être surveillé pour les infections et les complications liées à la greffe.

Vous serez retiré de l'étude environ 100 jours après la greffe. Vous pouvez être retiré de l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.

Il s'agit d'une étude expérimentale. L'azacitidine, le vorinostat, la gemcitabine, le busulfan, le melphalan et le rituximab sont tous approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. L'utilisation de ces médicaments à l'étude en association est expérimentale.

Jusqu'à 60 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.