Aza-SAHA-GBM con AutoSCT per linfoma refrattario

Gruppi di studio:

Se sei risultato idoneo a partecipare a questo studio e sei d'accordo, ti verrà assegnato un livello di dose di azacitidina in base a quando parteciperai a questo studio. Saranno testati fino a 7 livelli di dose di azacitidina. Saranno arruolati almeno 3 partecipanti a ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di azacitidina.

Tutti i partecipanti riceveranno lo stesso livello di dose di vorinostat, gemcitabina, busulfan e melfalan e tutti i pazienti con carcinoma a cellule B riceveranno la stessa dose di rituximab. Tuttavia, se il primo gruppo ha effetti collaterali negativi, il livello di dose di gemcitabina può essere abbassato per tutti gli altri gruppi.

Busulfan Dose di prova:

Riceverai una dose di prova di busulfan per vena per circa 60 minuti. Questa dose di prova a basso livello di busulfan serve a verificare come il livello di busulfan nel sangue cambia nel tempo. Queste informazioni verranno utilizzate per decidere la dose successiva necessaria per raggiungere il livello ematico target che corrisponde alla sua dimensione corporea. Molto probabilmente lo riceverai in regime ambulatoriale durante la settimana prima del tuo ricovero in ospedale. Se non può essere somministrato in regime ambulatoriale, verrai ricoverato in ospedale il giorno -12 (12 giorni prima che le tue cellule staminali vengano restituite al tuo corpo) e la dose di prova verrà somministrata il giorno -11.

Saranno prelevati circa 11 campioni di sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) per il test farmacocinetico (PK) di busulfan. Il test PK misura la quantità di farmaco oggetto dello studio nel corpo in diversi momenti e aiuterà il medico dello studio a determinare quale dovrebbe essere la dose di busulfan da studiare. Questi campioni di sangue verranno prelevati in vari momenti prima che tu riceva busulfan e oltre le prossime 11 ore. I campioni di sangue verranno ripetuti nuovamente il primo giorno di trattamento con busulfano ad alte dosi (Giorno -8). Una linea di blocco temporanea dell'eparina verrà inserita nella tua vena per ridurre il numero di punture d'ago necessarie per questi prelievi. Se non è possibile eseguire i test farmacocinetici per motivi tecnici o di programmazione, riceverà la dose fissa standard di busulfan.

Nei giorni -14, -13 e -12, riceverai palifermin per vena per circa 30 secondi ogni giorno per contribuire a ridurre il rischio di effetti collaterali nella bocca e nella gola.

Amministrazione del farmaco in studio (per tutti i pazienti):

Nei trapianti di cellule staminali, i giorni prima di ricevere le cellule staminali sono chiamati giorni meno. Il giorno in cui ricevi le cellule staminali è chiamato Giorno 0. I giorni successivi al ricevimento delle cellule staminali sono chiamati più giorni.

A partire dal giorno -9, farai scorrere in bocca i liquidi caphosol e glutammina 4 volte al giorno, per circa 2 minuti ogni volta. Scivolerai questi liquidi ogni giorno fino a quando non lascerai l'ospedale. Inghiottirai la glutammina. Questi farmaci sono usati per ridurre il rischio di effetti collaterali nella bocca e nella gola.

Dal giorno -11 al giorno -2, prenderai vorinostat per via orale, con il cibo. Un'ora dopo ogni giorno, riceverai azacitidina per vena nell'arco di 1 ora. Riceverai desametasone per vena 2 volte al giorno.

Se hai un tumore a cellule B, riceverai rituximab (un trattamento usato per alcuni linfomi) per via endovenosa nell'arco di 3-6 ore come parte dello standard di cura, il Giorno -9.

Il giorno -8, riceverai gemcitabina in vena per 4 ore e mezza.

Nei giorni -8, -7, -6 e -5, riceverai busulfan per vena nell'arco di 2 ore.

Il giorno -3, riceverai gemcitabina in vena per 4 ore e mezza e poi melfalan per vena in 30 minuti.

Il giorno -2, riceverai melfalan per vena nell'arco di 30 minuti.

Il giorno -1 riposerai (non riceverai chemioterapia).

Il giorno 0, riceverai le tue cellule staminali per vena in circa 30-60 minuti.

Riceverai altre 3 dosi di palifermin per vena nell'arco di 15-30 secondi nei giorni 0, +1 e +2.

Come parte della cura standard, riceverai G-CSF (filgrastim) come iniezione appena sotto la pelle 1 volta al giorno a partire dal giorno +5 fino a quando i livelli delle cellule del sangue non torneranno alla normalità.

Test di studio:

Circa 100 giorni dopo il trapianto:

• Farai un esame fisico.
• Verranno raccolti sangue (circa 4 cucchiaini) e urina per i test di routine.
• Se il medico ritiene che sia necessario, potresti avere un'aspirazione del midollo osseo e una biopsia per controllare lo stato della malattia. Per raccogliere un'aspirazione/biopsia del midollo osseo, un'area dell'anca viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago.

Durata dello studio:

Come parte delle cure standard, rimarrai in ospedale per circa 3-4 settimane dopo il trapianto. Dopo essere stato dimesso dall'ospedale, continuerà come paziente ambulatoriale nell'area di Houston per essere monitorato per infezioni e complicanze legate al trapianto.

Sarai tolto dallo studio circa 100 giorni dopo il trapianto. Potresti essere interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.

Questo è uno studio investigativo. Azacitidina, vorinostat, gemcitabina, busulfan, melfalan e rituximab sono tutti approvati dalla FDA e disponibili in commercio. L'uso di questi farmaci in studio in combinazione è sperimentale.

Fino a 60 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.