Aza-SAHA-GBM с AutoSCT для рефрактерной лимфомы

Учебные группы:

Если было установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, и вы согласны, вам будет назначен уровень дозы азацитидина в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Будет проверено до 7 уровней доз азацитидина. По крайней мере, 3 участника будут зачислены на каждый уровень дозы. Первая группа участников получит самый низкий уровень дозы. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза азацитидина.

Все участники получат одинаковую дозу вориностата, гемцитабина, бусульфана и мелфалана, и все пациенты с В-клеточным раком получат одинаковую дозу ритуксимаба. Однако, если первая группа имеет серьезные побочные эффекты, уровень дозы гемцитабина может быть снижен для всех других групп.

Тестовая доза бусульфана:

Вы получите тестовую дозу бусульфана внутривенно в течение примерно 60 минут. Эта тестовая доза бусульфана низкого уровня предназначена для проверки того, как уровень бусульфана в крови меняется с течением времени. Эта информация будет использоваться для принятия решения о следующей дозе, необходимой для достижения целевого уровня в крови, соответствующего размеру вашего тела. Скорее всего, вы получите его амбулаторно за неделю до госпитализации. Если это невозможно сделать амбулаторно, вы будете госпитализированы на -12-й день (за 12 дней до того, как ваши стволовые клетки будут возвращены в ваш организм), а тестовая доза будет введена на -11-й день.

Около 11 образцов крови (около 1 чайной ложки каждый раз) будут взяты для фармакокинетического (ФК) тестирования бусульфана. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени и помогает врачу-исследователю определить, какая доза бусульфана должна быть у вас во время исследования. Эти образцы крови будут взяты в различные моменты времени до того, как вы получите бусульфан, и примерно в течение следующих 11 часов. Образцы крови будут снова взяты повторно в первый день лечения высокими дозами бусульфана (день -8). В вашу вену будет помещена временная линия гепаринового замка, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих заборов. Если проведение фармакокинетических тестов невозможно по техническим причинам или в связи с расписанием, вы получите стандартную фиксированную дозу бусульфана.

В дни -14, -13 и -12 вы будете получать палифермин внутривенно в течение примерно 30 секунд каждый день, чтобы снизить риск побочных эффектов во рту и горле.

Администрация исследуемого препарата (для всех пациентов):

При трансплантации стволовых клеток дни, предшествующие получению стволовых клеток, называются минусовыми днями. День, когда вы получаете стволовые клетки, называется днем ​​0. Дни после того, как вы получите стволовые клетки, называются плюсовыми днями.

Начиная с 9-го дня, вы будете полоскать рот капозолом и глютамином 4 раза в день, каждый раз примерно по 2 минуты. Вы будете полоскать эти жидкости каждый день, пока не покинете больницу. Вы проглотите глютамин. Эти препараты используются для снижения риска побочных эффектов во рту и горле.

С дня -11 по день -2 вы будете принимать вориностат внутрь во время еды. Через час каждый день вы будете получать азацитидин внутривенно в течение 1 часа. Вы будете получать дексаметазон внутривенно 2 раза в день.

Если у вас В-клеточный рак, вы получите ритуксимаб (препарат, используемый для лечения некоторых лимфом) внутривенно в течение 3–6 часов в рамках стандартного лечения в день -9.

В день -8 вы получите гемцитабин внутривенно в течение 4,5 часов.

В дни -8, -7, -6 и -5 вы будете получать бусульфан внутривенно в течение 2 часов.

В день -3 вы будете получать гемцитабин внутривенно в течение 4,5 часов, а затем мелфалан внутривенно в течение 30 минут.

В день -2 вы получите мелфалан внутривенно в течение 30 минут.

В день -1 вы будете отдыхать (химиотерапию не получите).

В день 0 вам введут стволовые клетки внутривенно в течение 30-60 минут.

Вы получите еще 3 дозы палифермина внутривенно в течение 15-30 секунд в дни 0, +1 и +2.

В рамках стандартного ухода вы будете получать Г-КСФ (филграстим) в виде инъекции под кожу 1 раз в день, начиная с дня +5, до тех пор, пока уровень клеток крови не вернется к норме.

Учебные тесты:

Примерно через 100 дней после трансплантации:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 4 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
• Если врач считает, что это необходимо, вам может быть назначена аспирация костного мозга и биопсия для проверки статуса заболевания. Для забора аспирации/биопсии костного мозга участок бедра обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через большую иглу.

Продолжительность обучения:

В рамках стандартного ухода вы останетесь в больнице примерно на 3-4 недели после трансплантации. После того, как вас выпишут из больницы, вы продолжите амбулаторное лечение в районе Хьюстона под наблюдением на предмет инфекций и осложнений, связанных с трансплантацией.

Вы будете исключены из исследования примерно через 100 дней после трансплантации. Вас могут отстранить от исследования досрочно, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.

Это исследовательское исследование. Азацитидин, вориностат, гемцитабин, бусульфан, мелфалан и ритуксимаб одобрены FDA и коммерчески доступны. Использование этих исследуемых препаратов в комбинации является экспериментальным.

В этом исследовании примут участие до 60 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.