Aza-SAHA-GBM com AutoSCT para linfoma refratário
Azacitidina/Vorinostat/GemBuMel com transplante autólogo de células-tronco (SCT) em pacientes com linfomas refratários
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo e concordar, será atribuído a você um nível de dosagem de azacitidina com base em quando você ingressar neste estudo. Até 7 níveis de dose de azacitidina serão testados. Pelo menos 3 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose mais alta tolerável de azacitidina seja encontrada.
Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de vorinostat, gemcitabina, busulfan e melfalano, e todos os pacientes com câncer de células B receberão a mesma dose de rituximabe. No entanto, se o primeiro grupo tiver efeitos colaterais ruins, o nível de dose de gencitabina pode ser reduzido para todos os outros grupos.
Dose de teste de busulfan:
Irá receber uma dose de teste de bussulfano por via intravenosa durante cerca de 60 minutos. Esta dose de teste de baixo nível de bussulfano é para verificar como o nível de bussulfano em seus níveis sanguíneos muda ao longo do tempo. Esta informação será usada para decidir a próxima dose necessária para atingir o nível sanguíneo alvo que corresponda ao seu tamanho corporal. Você provavelmente receberá isso como paciente ambulatorial durante a semana antes de ser internado no hospital. Se não puder ser administrado em regime ambulatorial, você será internado no hospital no Dia -12 (12 dias antes de suas células-tronco retornarem ao seu corpo) e a dose de teste será administrada no Dia -11.
Cerca de 11 amostras de sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) serão colhidas para testes farmacocinéticos (PK) de busulfan. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos e ajudará o médico do estudo a determinar qual deve ser a dose de busulfan no estudo. Essas amostras de sangue serão coletadas em vários momentos antes de você receber o busulfan e nas próximas 11 horas. As amostras de sangue serão repetidas novamente no primeiro dia de tratamento com altas doses de bussulfano (Dia -8). Uma linha temporária de bloqueio de heparina será colocada em sua veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se não for possível realizar os testes PK por motivos técnicos ou de agendamento, você receberá a dose fixa padrão de bussulfano.
Nos dias -14, -13 e -12, você receberá palifermina por via intravenosa durante cerca de 30 segundos por dia para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.
Administração do medicamento do estudo (para todos os pacientes):
Nos transplantes de células-tronco, os dias antes de você receber suas células-tronco são chamados de dias negativos. O dia em que você recebe as células-tronco é chamado de Dia 0. Os dias após o recebimento das células-tronco são chamados de dias positivos.
Começando no Dia -9, você vai bochechar os líquidos caphosol e glutamina em sua boca 4 vezes ao dia, por cerca de 2 minutos de cada vez. Você vai bochechar esses líquidos todos os dias até sair do hospital. Você vai engolir a glutamina. Esses medicamentos são usados para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.
Do dia -11 ao dia -2, você tomará vorinostat por via oral, com alimentos. Uma hora depois, todos os dias, você receberá azacitidina por via intravenosa durante 1 hora. Você receberá dexametasona pela veia 2 vezes ao dia.
Se você tiver um câncer de células B, receberá rituximabe (um tratamento usado para certos linfomas) por veia durante 3-6 horas como parte do tratamento padrão, no Dia -9.
No Dia -8, você receberá gencitabina por via intravenosa durante 4 horas e meia.
Nos Dias -8, -7, -6 e -5, você receberá busulfan por via intravenosa durante 2 horas.
No Dia -3, você receberá gencitabina por via intravenosa durante 4 horas e meia e depois melfalano por via intravenosa durante 30 minutos.
No Dia -2, você receberá melfalano pela veia durante 30 minutos.
No Dia -1, você descansará (não receberá quimioterapia).
No dia 0, você receberá suas células-tronco pela veia durante cerca de 30 a 60 minutos.
Você receberá mais 3 doses de palifermina pela veia durante 15-30 segundos nos dias 0, +1 e +2.
Como parte do tratamento padrão, você receberá G-CSF (filgrastim) como uma injeção logo abaixo da pele 1 vez por dia, começando no dia +5 até que seus níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
Testes de estudo:
Cerca de 100 dias após o transplante:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Se o médico achar necessário, você pode fazer uma aspiração e biópsia da medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar uma aspiração/biópsia de medula óssea, uma área do quadril é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande.
Duração do estudo:
Como parte do tratamento padrão, você permanecerá no hospital por cerca de 3 a 4 semanas após o transplante. Depois de receber alta do hospital, você continuará como paciente ambulatorial na área de Houston para ser monitorado quanto a infecções e complicações relacionadas ao transplante.
Você será retirado do estudo cerca de 100 dias após o transplante. Você pode ser retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Este é um estudo investigativo. Azacitidina, vorinostat, gemcitabina, busulfan, melfalano e rituximabe são todos aprovados pela FDA e disponíveis comercialmente. O uso desses medicamentos do estudo em combinação é experimental.
Até 60 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 15 a 65 anos.
- Pacientes com linfoma de Hodgkin com um ou mais dos seguintes: a) Resposta menos que completa à quimioterapia de primeira linha. b) Recidiva dentro de 12 meses após o término da quimioterapia de primeira linha. c) Recidiva dentro de um campo de irradiação anterior. d) Resposta metabólica menos que completa à quimioterapia de segunda linha. e) Segunda recaída ou posterior. f) Doença extranodal no momento da recidiva. g) Presença de sintomas B no momento da doença persistente após a conclusão da quimioterapia de primeira linha, recidiva ou doença progressiva. h) Doença volumosa (definida como qualquer lesão maior que 5 cm) no momento da doença persistente após a conclusão da quimioterapia de primeira linha, recidiva ou doença progressiva.
- Pacientes com linfoma não-Hodgkin e um ou mais dos seguintes: 1. Linfoma difuso de grandes células B com um ou mais dos seguintes: a) Doença refratária primária. b) Recidiva dentro de 12 meses após a conclusão da terapia de primeira linha. c) IPI Secundário >1. d) Menor que PR para quimioterapia de resgate de primeira linha. e) Falha cinética após quimioterapia de resgate; f) Tratamento prévio com 3 ou mais linhas de terapia. g) Pacientes com LNH duplo ou triplo, em qualquer estado da doença. 2. Linfoma periférico de células T sem outra especificação (PTCL-NOS) em qualquer estágio da doença. 3. Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL) em qualquer estágio da doença. 4. Linfoma de Burkitt¹ refratário ou recorrente. 5. Qualquer outro linfoma refratário ou recidivado e que não se enquadre nos protocolos de tratamento de maior prioridade.
- Função renal adequada, conforme definido pela depuração de creatinina sérica estimada >/= 50 ml/min (método MDRD do National Kidney Disease Education Program, NKDEP) e/ou creatinina sérica </= 1,8 mg/dL.
- Função hepática adequada, conforme definido por SGOT e/ou SGPT </= 3 x limite superior da normalidade; bilirrubina sérica e fosfatase alcalina </= 2 x limite superior do normal.
- Função pulmonar adequada com VEF1, CVF e DLCO >/= 50% do esperado corrigido para hemoglobina.
- Função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo >/= 40%. Sem arritmias descontroladas ou doença cardíaca sintomática.
- Status de desempenho Zubrod <2.
- Texto Beta HCG negativo em uma mulher com potencial para engravidar, definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior.
Critério de exclusão:
- Pacientes com grau >/= 3 de toxicidade não hematológica de terapia anterior que não foi resolvida para </= grau 1.
- Pacientes com irradiação anterior de todo o cérebro.
- Pacientes com hepatite B ativa, seja portador ativo (HBsAg +) ou virêmico (HBV DNA >/=10.000 cópias/mL, ou >/= 2.000 UI/mL).
- Evidência de cirrose ou fibrose hepática estágio 3-4 em pacientes com hepatite C crônica ou sorologia positiva para hepatite C.
- Pacientes com doença inflamatória intestinal ativa.
- Infecção ativa que requer antibióticos parenterais.
- Infecção pelo HIV, a menos que o paciente esteja recebendo terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável e contagem normal de CD4.
- Pacientes que receberam radioterapia no mês anterior à inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Azacitidina + Vorinostat + Gemcitabina + Bussulfano + Melfalano
Dose de teste de busulfan 32 mg/m2 por veia como paciente ambulatorial antes do Dia -12 ou como paciente internado no Dia -11.
Farmacocinética do busulfan realizada com dose de teste e primeira dose no Dia -8.
As doses nos Dias -6 e -5 foram ajustadas para atingir uma AUC de 4.000 microMol.min-1.
Dexametasona 8 mg por via intravenosa duas vezes ao dia, do dia -11h às 14h.
Enxaguantes orais de Caphosol 30 mL quatro vezes ao dia, usados a partir do Dia -9.
Glutamina oral, 15 g quatro vezes ao dia, bochechou, gargarejou e engoliu a partir do dia -9.
Piridoxina 100 mg por via intravenosa ou oral três vezes ao dia a partir do Dia -1.
Vorinostat 1000 mg por veia no Dia -11 ao Dia -2.
Dose de carga de gencitabina 75 mg/m2 por veia seguida de 22775 mg/m2 por veia no Dia -8.
Melfalano 60 mg/m2 por veia nos Dias -3 e -2.
Dose inicial de azacitidina 15 mg/m2 por veia no Dia -11.
Transplante de células-tronco no Dia 0. Pacientes com tumores CD20+ recebem rituximabe 375 mg/m2 por veia nos Dias -9.
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60 mg/m2 por veia nos Dias -3 e -2.
Outros nomes:
100 mg por via intravenosa ou oral três vezes ao dia a partir do Dia -1.
Dose inicial de 15 mg/m2 por veia no Dia -11.
Outros nomes:
1000 mg por veia no Dia -11 ao Dia -2.
Outros nomes:
Dose inicial de 75 mg/m2 por veia seguida de 22775 mg/m2 por veia no Dia -8.
Outros nomes:
Dose de teste de busulfan 32 mg/m2 por veia como paciente ambulatorial antes do Dia -12 ou como paciente internado no Dia -11.
Farmacocinética do busulfan realizada com dose de teste e primeira dose no Dia -8.
As doses nos Dias -6 e -5 foram ajustadas para atingir uma AUC de 4.000 microMol.min-1.
Outros nomes:
8 mg por veia duas vezes ao dia, do dia -11h às 14h.
Outros nomes:
Enxaguantes orais de Caphosol 30 mL quatro vezes ao dia, usados a partir do Dia -9.
Glutamina oral, 15 g quatro vezes ao dia, bochechou, gargarejou e engoliu a partir do dia -9.
Outros nomes:
375 mg/m2 por veia nos Dias -9.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de DLT
Prazo: Inscrição até o dia 30 após o transplante para cada coorte de dosagem
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A dose máxima tolerada (MTD) de azacitidina com base em DLT foi definida como qualquer toxicidade não hematológica e não infecciosa de grau 4 ou qualquer mucosite ou toxicidade cutânea de grau 3 com duração > 3 dias no pico de gravidade.
Para encontrar a dose, o método de reavaliação contínua foi usado com uma probabilidade alvo de DLT por coorte de 25%.
As doses de azacitidina foram escolhidas de forma adaptativa para coortes sucessivas com um tamanho mínimo de 2 pacientes.
A pontuação de toxicidade seguiu o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, versão 3.
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Inscrição até o dia 30 após o transplante para cada coorte de dosagem
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Participantes com sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Inscrição até 100 dias após o transplante.
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EFS é definido como o tempo desde o transplante até a recidiva, segundo tumor ou morte, o que ocorrer primeiro ou último contato.
A EFS foi analisada pelos grupos de doenças individuais, em vez dos níveis de dose da coorte.
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Inscrição até 100 dias após o transplante.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Gemcitabina
- Linfoma
- Rituxan
- Rituximabe
- Gemzar
- Vorinostat
- Dexametasona
- SAHA
- Azacitidina
- Glutamina
- Recurso
- Transplante de células-tronco
- Cancros Avançados
- Ácido Suberoilanilida Hidroxâmico
- MSK-390
- Zolinza
- Melfalano
- Busulfan
- Bussulfex
- Cloridrato de Gencitabina
- Decadron
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- Alkeran
- 5-aza
- Vidaza
- 5-AZC
- AZA-CR
- Ladacamicina
- NSC-102816
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- Myleran
- 5-azacitidina
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- Enterex
- Glutapak-10
- NutreStore
- GlutaSolveName
- Sintoma-X G.I.
- Sintoma-X
- Hodgkin recorrente
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Gemcitabina
- Dexametasona
- Rituximabe
- Melfalano
- Azacitidina
- Vorinostat
- Busulfan
- Piridoxina
Outros números de identificação do estudo
- 2013-0186
- NCI-2014-01025 (REGISTRO: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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