Aza-SAHA-GBM AutoSCT-vel refrakter limfómára

Tanulmányi csoportok:

Ha bebizonyosodott, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, és Ön beleegyezik, akkor az azacitidin dózisszintjét a vizsgálathoz való csatlakozás időpontja alapján rendelik hozzá. Az azacitidin legfeljebb 7 dózisszintjét vizsgálják meg. Minden adagolási szinten legalább 3 résztvevőt kell beíratni. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb dózisszintet kapja. Minden új csoport magasabb adagot kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a legmagasabb tolerálható azacitidin dózist.

Minden résztvevő azonos dózisú vorinosztátot, gemcitabint, buszulfánt és melfalánt, és minden B-sejtes rákos beteg ugyanannyi rituximabot kap. Ha azonban az első csoportnak rossz mellékhatásai vannak, a gemcitabin dózisszintje az összes többi csoport esetében csökkenthető.

Buszulfán tesztadag:

Körülbelül 60 perc alatt kap egy tesztadagot a buszulfánból vénán keresztül. A buszulfán ezen alacsony szintű tesztdózisa annak ellenőrzésére szolgál, hogy a buszulfán szintje az Ön vérében az idő múlásával hogyan változik. Ezt az információt fogják felhasználni a következő adag meghatározásához, amely az Ön testméretének megfelelő vérszint eléréséhez szükséges. Ezt nagy valószínűséggel járóbetegként kapja meg a kórházba kerülés előtti héten. Ha ambulánsan nem adható be, akkor a -12. napon kerül be a kórházba (12 nappal azelőtt, hogy az őssejtjei visszakerülnének a szervezetbe), a tesztadagot pedig a -11. napon adják be.

Körülbelül 11 vérmintát vesznek (minden alkalommal körülbelül 1 teáskanálnyit) a buszulfán farmakokinetikai (PK) vizsgálatához. A PK-teszt különböző időpontokban méri a vizsgált gyógyszer mennyiségét a szervezetben, és segít a vizsgáló orvosnak meghatározni, hogy mekkora legyen a buszulfán adagja a vizsgálat során. Ezeket a vérmintákat különböző időpontokban veszik, mielőtt Ön buszulfánt kapna, és körülbelül a következő 11 órában. A vérmintákat a nagy dózisú buszulfán-kezelés első napján (-8. nap) ismét megismétlik. Ideiglenes heparin zárat helyeznek el a vénájába, hogy csökkentsék a húzáshoz szükséges tűszúrások számát. Ha technikai vagy ütemezési okok miatt nem lehetséges a PK-vizsgálatok elvégzése, a szokásos fix dózisú buszulfánt kapja.

A -14., -13. és -12. napon naponta körülbelül 30 másodpercen keresztül vénás palifermint fog kapni, hogy csökkentse a szájban és a torokban jelentkező mellékhatások kockázatát.

Vizsgálati gyógyszer-adminisztráció (minden beteg számára):

Az őssejt-transzplantáció során az őssejtek beérkezése előtti napokat mínusz napoknak nevezzük. Az a nap, amikor megkapja az őssejteket, a 0. nap. Az őssejtek átvétele utáni napokat plusz napoknak nevezzük.

A -9. naptól kezdődően naponta négyszer, körülbelül 2 percig öblítse a szájába a kaphosolt és a glutamint. Ezeket a folyadékokat minden nap kortyolni fogja, amíg el nem hagyja a kórházat. Lenyeli a glutamint. Ezeket a gyógyszereket a szájban és a torokban jelentkező mellékhatások kockázatának csökkentésére használják.

A -11. és a -2. napon a vorinostatot szájon át, étellel kell bevenni. Minden nap egy órával később azacitidint kap vénán keresztül 1 órán keresztül. Naponta kétszer vénás dexametazont fog kapni.

Ha Ön B-sejtes rákja van, a -9. napon rituximabot (bizonyos limfómák kezelésére használt kezelést) kap vénán keresztül 3-6 órán keresztül a standard ellátás részeként.

A -8. napon a gemcitabint vénán keresztül kapja 4 és fél órán keresztül.

A -8., -7., -6. és -5. napon a buszulfánt vénásan kapja 2 órán keresztül.

A -3. napon vénán át gemcitabint kap 4 és fél órán keresztül, majd melfalánt vénán keresztül 30 percen keresztül.

A -2. napon 30 percen keresztül vénán keresztül melfalánt kap.

A -1. napon pihenni fog (nem kap kemoterápiát).

A 0. napon körülbelül 30-60 perc alatt kapja meg az őssejtjeit vénán keresztül.

A 0., +1. és +2. napon 15-30 másodperc alatt további 3 adag palifermint fog kapni vénán keresztül.

A szokásos ellátás részeként G-CSF-et (filgrasztimot) kap injekcióban közvetlenül a bőre alá, naponta 1 alkalommal, a +5. naptól kezdve, amíg vérsejtszintje vissza nem tér a normál értékre.

Tanulmányi tesztek:

Körülbelül 100 nappal az átültetés után:

• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 4 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
• Ha az orvos szükségesnek tartja, csontvelő-aspirációt és biopsziát végezhet a betegség állapotának ellenőrzésére. A csontvelő-aspiráció/biopszia összegyűjtéséhez a csípő egy részét érzéstelenítővel zsibbadják, és kis mennyiségű csontvelőt és csontot kihúznak egy nagy tűn keresztül.

Tanulmányi idő:

A szokásos ellátás részeként a transzplantáció után körülbelül 3-4 hétig a kórházban marad. Miután kiengedték a kórházból, ambulánsként folytatja Houston körzetében a fertőzések és a transzplantációval kapcsolatos szövődmények megfigyelését.

Körülbelül 100 nappal a transzplantáció után kivonják a vizsgálatból. Előfordulhat, hogy korán leállítják a vizsgálatot, ha a betegség rosszabbodik, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat.

Ez egy vizsgáló tanulmány. Az azacitidin, vorinosztát, gemcitabin, buszulfán, melfalán és rituximab mindegyike az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható. Ezeknek a vizsgálati gyógyszereknek a kombinációs alkalmazása vizsgálati jellegű.

Legfeljebb 60 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.