Aza-SAHA-GBM s AutoSCT pro refrakterní lymfom

Studijní skupiny:

Pokud bylo zjištěno, že jste způsobilí k účasti v této studii a souhlasíte, bude vám přidělena dávka azacitidinu na základě toho, kdy se do této studie zapojíte. Bude testováno až 7 dávkových hladin azacitidinu. Na každé úrovni dávky budou zapsáni alespoň 3 účastníci. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka azacitidinu.

Všichni účastníci dostanou stejnou dávku vorinostatu, gemcitabinu, busulfanu a melfalanu a všichni pacienti s rakovinou B-buněk dostanou stejnou dávku rituximabu. Pokud má však první skupina špatné vedlejší účinky, může být hladina dávky gemcitabinu snížena pro všechny ostatní skupiny.

Testovací dávka busulfanu:

Dostanete zkušební dávku busulfanu žilou po dobu asi 60 minut. Tato nízkoúrovňová testovací dávka busulfanu má zkontrolovat, jak se hladina busulfanu v krvi mění v průběhu času. Tyto informace budou použity k rozhodnutí o další dávce potřebné k dosažení cílové hladiny v krvi, která odpovídá velikosti vašeho těla. Tu s největší pravděpodobností dostanete ambulantně během týdne před přijetím do nemocnice. Pokud nemůže být podána ambulantně, budete přijati do nemocnice v den -12 (12 dnů předtím, než se vám kmenové buňky vrátí do těla) a testovací dávka vám bude podána v den -11.

Pro farmakokinetické (PK) testování busulfanu bude odebráno asi 11 vzorků krve (pokaždé asi 1 čajová lžička). PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech a pomůže lékaři studie určit, jaká by měla být vaše dávka busulfanu ve studii. Tyto vzorky krve budou odebrány v různých časových bodech před podáním busulfanu a během přibližně dalších 11 hodin. Vzorky krve budou znovu opakovány první den léčby vysokými dávkami busulfanu (den -8). Do vaší žíly bude umístěna dočasná heparinová pojistka, aby se snížil počet jehel potřebných pro tyto odběry. Pokud není možné provést PK testy z technických nebo harmonogramových důvodů, obdržíte standardní fixní dávku busulfanu.

Ve dnech -14, -13 a -12 budete dostávat palifermin žilou po dobu přibližně 30 sekund každý den, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků v ústech a krku.

Podávání studijních léků (pro všechny pacienty):

U transplantací kmenových buněk se dny před tím, než dostanete kmenové buňky, nazývají minus dny. Den, kdy obdržíte kmenové buňky, se nazývá den 0. Dny po obdržení kmenových buněk se nazývají plus dny.

Počínaje dnem -9 budete v ústech 4krát denně stříkat kaphosol a glutamin, pokaždé asi 2 minuty. Tyto tekutiny budete pít každý den, dokud neopustíte nemocnici. Glutamin spolknete. Tyto léky se používají ke snížení rizika nežádoucích účinků v ústech a krku.

V den -11 až den -2 budete užívat vorinostat ústy s jídlem. O hodinu později každý den budete dostávat azacitidin žilou déle než 1 hodinu. Dexamethason budete dostávat žilou 2krát denně.

Pokud máte rakovinu B-buněk, budete dostávat rituximab (léčbu používanou u některých lymfomů) žilou po dobu 3-6 hodin jako součást standardní péče, v den -9.

V den -8 budete dostávat gemcitabin žílou po dobu 4 ½ hodiny.

Ve dnech -8, -7, -6 a -5 budete busulfan dostávat žilou po dobu 2 hodin.

V den -3 budete dostávat gemcitabin žilou po dobu 4 ½ hodiny a poté melfalan žilou po dobu 30 minut.

V den -2 dostanete melfalan žilou po dobu 30 minut.

V den -1 budete odpočívat (nedostanete chemoterapii).

V den 0 dostanete své kmenové buňky žilou po dobu asi 30-60 minut.

Dostanete 3 další dávky paliferminu žilou během 15-30 sekund ve dnech 0, +1 a +2.

V rámci standardní péče budete dostávat G-CSF (filgrastim) jako injekci přímo pod kůži jednou denně počínaje dnem +5, dokud se hladiny vašich krvinek nevrátí k normálu.

Studijní testy:

Asi 100 dní po transplantaci:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, můžete podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii ke kontrole stavu onemocnění. K odběru aspirace/biopsie kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně a kosti se odebere velkou jehlou.

Délka studia:

V rámci standardní péče zůstanete v nemocnici po transplantaci cca 3-4 týdny. Po propuštění z nemocnice budete pokračovat jako ambulantní pacient v oblasti Houstonu, kde budete sledováni kvůli infekcím a komplikacím spojeným s transplantací.

Asi 100 dní po transplantaci budete ze studie vyřazeni. Ze studie můžete být předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.

Toto je výzkumná studie. Azacitidin, vorinostat, gemcitabin, busulfan, melfalan a rituximab jsou všechny schváleny FDA a jsou komerčně dostupné. Použití těchto studovaných léků v kombinaci je výzkumné.

Této studie se zúčastní až 60 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.