Aza-SAHA-GBM med AutoSCT til refraktær lymfom

Studiegrupper:

Hvis du har vist sig at være kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse, og du accepterer, vil du blive tildelt et dosisniveau af azacitidin baseret på, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Op til 7 dosisniveauer af azacitidin vil blive testet. Mindst 3 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af azacitidin er fundet.

Alle deltagere vil modtage det samme dosisniveau af vorinostat, gemcitabin, busulfan og melphalan, og alle patienter med B-cellekræft vil modtage den samme dosis rituximab. Men hvis den første gruppe har dårlige bivirkninger, kan dosisniveauet af gemcitabin sænkes for alle andre grupper.

Busulfan testdosis:

Du vil modtage en testdosis busulfan via vene over ca. 60 minutter. Denne lav-niveau testdosis af busulfan er for at kontrollere, hvordan niveauet af busulfan i dine blodniveauer ændrer sig over tid. Disse oplysninger vil blive brugt til at beslutte den næste dosis, der er nødvendig for at nå målblodniveauet, der matcher din kropsstørrelse. Det vil du højst sandsynligt modtage som ambulant i løbet af ugen før du bliver indlagt på hospitalet. Hvis det ikke kan gives ambulant, bliver du indlagt på dag -12 (12 dage før dine stamceller returneres til din krop) og testdosis gives på dag -11.

Omkring 11 blodprøver (ca. 1 teskefuld hver gang) vil blive udtaget til farmakokinetisk (PK) test af busulfan. PK-test måler mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i kroppen på forskellige tidspunkter og vil hjælpe undersøgelseslægen med at bestemme, hvad din dosis busulfan skal være på undersøgelsen. Disse blodprøver vil blive udtaget på forskellige tidspunkter, før du får busulfan, og over de næste 11 timer. Blodprøverne vil blive gentaget igen på den første dag af højdosis busulfanbehandling (dag -8). En midlertidig heparinlåselinje vil blive placeret i din vene for at sænke antallet af nålestik, der er nødvendige for disse trækninger. Hvis det ikke er muligt at udføre PK-testene af tekniske eller planlægningsmæssige årsager, vil du modtage den faste standarddosis busulfan.

På dag -14, -13 og -12 vil du modtage palifermin via vene over ca. 30 sekunder hver dag for at hjælpe med at mindske risikoen for bivirkninger i mund og svælg.

Undersøgelse af lægemiddeladministration (for alle patienter):

Ved stamcelletransplantationer kaldes dagene før du modtager dine stamceller for minusdage. Den dag, du modtager stamcellerne, kaldes Dag 0. Dagene efter, du modtager dine stamceller, kaldes plusdage.

Fra dag -9 vil du skylle væskerne caphosol og glutamin i munden 4 gange om dagen, i cirka 2 minutter hver gang. Du vil skylle disse væsker hver dag, indtil du forlader hospitalet. Du vil sluge glutaminen. Disse lægemidler bruges til at reducere risikoen for bivirkninger i mund og svælg.

På dag -11 til og med dag -2 vil du tage vorinostat gennem munden sammen med mad. En time senere hver dag vil du modtage azacitidin via vene i løbet af 1 time. Du vil modtage dexamethason via en vene 2 gange hver dag.

Hvis du har en B-cellekræft, vil du modtage rituximab (en behandling, der bruges til visse lymfomer) via vene over 3-6 timer som en del af standardbehandlingen på dag -9.

På dag -8 vil du modtage gemcitabin via vene over 4 ½ time.

På dag -8, -7, -6 og -5 vil du modtage busulfan via vene over 2 timer.

På dag -3 vil du modtage gemcitabin via vene i løbet af 4 ½ time og derefter melphalan ad vene over 30 minutter.

På dag -2 vil du modtage melphalan via vene over 30 minutter.

På dag -1 vil du hvile (du får ikke kemoterapi).

På dag 0 vil du modtage dine stamceller via vene i løbet af cirka 30-60 minutter.

Du vil modtage yderligere 3 doser palifermin via vene i løbet af 15-30 sekunder på dag 0, +1 og +2.

Som en del af standardbehandlingen vil du modtage G-CSF (filgrastim) som en injektion lige under huden 1 gang hver dag startende på dag +5, indtil dine blodcelleniveauer vender tilbage til det normale.

Studieprøver:

Cirka 100 dage efter transplantationen:

• Du skal have en fysisk undersøgelse.
• Blod (ca. 4 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
• Hvis lægen mener, det er nødvendigt, kan du få foretaget en knoglemarvsaspiration og biopsi for at kontrollere sygdommens status. For at indsamle en knoglemarvsaspiration/biopsi bedøves et område af hoften med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv og knogle trækkes tilbage gennem en stor nål.

Studielængde:

Som en del af standardbehandlingen vil du blive på hospitalet i omkring 3-4 uger efter transplantationen. Når du er udskrevet fra hospitalet, vil du fortsætte som ambulant i Houston-området for at blive overvåget for infektioner og transplantationsrelaterede komplikationer.

Du vil blive taget fra studiet omkring 100 dage efter transplantationen. Du kan blive taget tidligt fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til at følge studievejledningen.

Dette er en undersøgelse. Azacitidin, vorinostat, gemcitabin, busulfan, melphalan og rituximab er alle FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige. Brugen af ​​disse undersøgelseslægemidler i kombination er forsøgsvis.

Op til 60 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.