Aza-SAHA-GBM med AutoSCT för refraktärt lymfom

Studiegrupper:

Om du har visat sig vara berättigad att delta i denna studie och du samtycker, kommer du att tilldelas en dosnivå av azacitidin baserat på när du går med i denna studie. Upp till 7 dosnivåer av azacitidin kommer att testas. Minst 3 deltagare kommer att registreras på varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av azacitidin hittas.

Alla deltagare kommer att få samma dosnivå av vorinostat, gemcitabin, busulfan och melfalan, och alla patienter med B-cellscancer kommer att få samma dos av rituximab. Men om den första gruppen har dåliga biverkningar kan dosnivån av gemcitabin sänkas för alla andra grupper.

Busulfan testdos:

Du kommer att få en testdos busulfan via ven under cirka 60 minuter. Denna låga testdos av busulfan är till för att kontrollera hur nivån av busulfan i dina blodnivåer förändras över tiden. Denna information kommer att användas för att bestämma nästa dos som behövs för att nå målblodnivån som matchar din kroppsstorlek. Detta kommer du med största sannolikhet att få som poliklinisk under veckan innan du blir inlagd på sjukhuset. Om det inte kan ges som poliklinisk, kommer du att läggas in på sjukhuset dag -12 (12 dagar innan dina stamceller återförs till din kropp) och testdosen ges dag -11.

Cirka 11 blodprover (cirka 1 tesked varje gång) kommer att tas för farmakokinetisk (PK) testning av busulfan. PK-testning mäter mängden studieläkemedel i kroppen vid olika tidpunkter och kommer att hjälpa studieläkaren att avgöra vilken dos busulfan som ska vara vid studien. Dessa blodprover kommer att tas vid olika tidpunkter innan du får busulfan och under cirka 11 timmar. Blodproverna kommer att upprepas igen den första dagen av högdos busulfanbehandling (dag -8). En tillfällig heparinlåslinje kommer att placeras i din ven för att minska antalet nålstick som behövs för dessa dragningar. Om det inte är möjligt för PK-testerna att utföras av tekniska eller schemalagda skäl, får du standarddosen busulfan.

På dagarna -14, -13 och -12 kommer du att få palifermin via ven under cirka 30 sekunder varje dag för att minska risken för biverkningar i mun och svalg.

Studieläkemedelsadministration (för alla patienter):

Vid stamcellstransplantationer kallas dagarna innan du får dina stamceller minusdagar. Dagen du får stamcellerna kallas Dag 0. Dagarna efter att du fått dina stamceller kallas plusdagar.

Från och med dag -9 kommer du att svepa vätskorna kaposol och glutamin i munnen 4 gånger om dagen, i cirka 2 minuter varje gång. Du kommer att svepa dessa vätskor varje dag tills du lämnar sjukhuset. Du kommer att svälja glutaminet. Dessa läkemedel används för att minska risken för biverkningar i mun och svalg.

På dag -11 till och med dag -2 kommer du att ta vorinostat genom munnen, med mat. En timme senare varje dag kommer du att få azacitidin via en ven under 1 timme. Du kommer att få dexametason i en ven 2 gånger varje dag.

Om du har en B-cellscancer kommer du att få rituximab (en behandling som används för vissa lymfom) via ven under 3-6 timmar som en del av standardvården, dag -9.

Dag -8 kommer du att få gemcitabin via ven under 4 ½ timme.

Dag -8, -7, -6 och -5 kommer du att få busulfan via en ven under 2 timmar.

På dag -3 får du gemcitabin per ven under 4 ½ timme och sedan melfalan per ven under 30 minuter.

På dag -2 kommer du att få melfalan via ven under 30 minuter.

Dag -1 kommer du att vila (du kommer inte att få kemoterapi).

På dag 0 kommer du att få dina stamceller via ven under cirka 30-60 minuter.

Du kommer att få ytterligare 3 doser palifermin via ven under 15-30 sekunder på dag 0, +1 och +2.

Som en del av standardvården kommer du att få G-CSF (filgrastim) som en injektion precis under huden 1 gång varje dag från och med dag +5 tills dina blodkroppsnivåer återgår till det normala.

Studieprov:

Cirka 100 dagar efter transplantationen:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 4 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Om läkaren anser att det behövs kan du få en benmärgsaspiration och biopsi för att kontrollera sjukdomsstatus. För att samla in en benmärgsaspiration/biopsi bedövas ett område av höften med bedövningsmedel och en liten mängd benmärg och ben dras ut genom en stor nål.

Studielängd:

Som en del av standardvården stannar du kvar på sjukhuset i cirka 3-4 veckor efter transplantationen. Efter att du släppts från sjukhuset kommer du att fortsätta som poliklinisk patient i Houston-området för att övervakas för infektioner och transplantationsrelaterade komplikationer.

Du kommer att tas från studien cirka 100 dagar efter transplantationen. Du kan bli avstängd i förtid om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om du inte kan följa studiens anvisningar.

Detta är en undersökningsstudie. Azacitidin, vorinostat, gemcitabin, busulfan, melfalan och rituximab är alla FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga. Användningen av dessa studieläkemedel i kombination är en undersökning.

Upp till 60 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.