Aza-SAHA-GBM con AutoSCT para linfoma refractario

Grupos de estudio:

Si se determina que usted es elegible para participar en este estudio y está de acuerdo, se le asignará un nivel de dosis de azacitidina en función de cuándo se unió a este estudio. Se probarán hasta 7 niveles de dosis de azacitidina. Se inscribirán al menos 3 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de azacitidina.

Todos los participantes recibirán el mismo nivel de dosis de vorinostat, gemcitabina, busulfán y melfalán, y todos los pacientes con cáncer de células B recibirán la misma dosis de rituximab. Sin embargo, si el primer grupo tiene efectos secundarios graves, el nivel de dosis de gemcitabina puede reducirse para todos los demás grupos.

Dosis de prueba de busulfán:

Recibirá una dosis de prueba de busulfán por vía intravenosa durante unos 60 minutos. Esta dosis de prueba de bajo nivel de busulfán es para verificar cómo cambia el nivel de busulfán en sus niveles sanguíneos con el tiempo. Esta información se utilizará para decidir la siguiente dosis necesaria para alcanzar el nivel en sangre objetivo que coincida con el tamaño de su cuerpo. Lo más probable es que reciba esto como paciente ambulatorio durante la semana anterior a su ingreso en el hospital. Si no se puede administrar como paciente ambulatorio, lo internarán en el hospital el día -12 (12 días antes de que las células madre regresen a su cuerpo) y la dosis de prueba se administrará el día -11.

Se extraerán alrededor de 11 muestras de sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) para la prueba farmacocinética (PK) de busulfán. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos y ayudará al médico del estudio a determinar cuál debe ser su dosis de busulfán en el estudio. Estas muestras de sangre se extraerán en varios momentos antes de que reciba busulfán y durante las siguientes 11 horas. Las muestras de sangre se repetirán nuevamente el primer día de tratamiento con busulfán en dosis altas (Día -8). Se colocará una línea de bloqueo de heparina temporal en su vena para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estas extracciones. Si por motivos técnicos o de programación no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas, recibirá la dosis fija estándar de busulfán.

Los días -14, -13 y -12, recibirá palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.

Administración de Medicamentos del Estudio (para todos los pacientes):

En los trasplantes de células madre, los días antes de recibir las células madre se denominan días negativos. El día en que recibe las células madre se denomina Día 0. Los días posteriores a la recepción de las células madre se denominan días adicionales.

A partir del día -9, hará buches con los líquidos caphosol y glutamina en la boca 4 veces al día, durante unos 2 minutos cada vez. Usted hará buches con estos líquidos todos los días hasta que salga del hospital. Te tragarás la glutamina. Estos medicamentos se usan para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.

Del día -11 al día -2, tomará vorinostat por vía oral, con alimentos. Una hora más tarde cada día, recibirá azacitidina por vía intravenosa durante 1 hora. Recibirá dexametasona por vía intravenosa 2 veces al día.

Si tiene un cáncer de células B, recibirá rituximab (un tratamiento utilizado para ciertos linfomas) por vía intravenosa durante 3 a 6 horas como parte de la atención estándar, el día -9.

El día -8, recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante 4 horas y media.

Los días -8, -7, -6 y -5, recibirá busulfán por vía intravenosa durante 2 horas.

El Día -3, recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante 4 horas y media y luego melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.

El Día -2, recibirá melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.

El Día -1 descansará (no recibirá quimioterapia).

El Día 0, recibirá sus células madre por vía intravenosa durante unos 30-60 minutos.

Recibirá 3 dosis más de palifermin por vía intravenosa durante 15 a 30 segundos los días 0, +1 y +2.

Como parte de la atención estándar, recibirá G-CSF (filgrastim) como una inyección debajo de la piel 1 vez al día a partir del día +5 hasta que sus niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad.

Pruebas de estudio:

Aproximadamente 100 días después del trasplante:

• Tendrá un examen físico.
• Se recolectará sangre (alrededor de 4 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
• Si el médico cree que es necesario, es posible que le realicen una aspiración de médula ósea y una biopsia para verificar el estado de la enfermedad. Para recolectar una aspiración/biopsia de médula ósea, se adormece un área de la cadera con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande.

Duración de los estudios:

Como parte de la atención estándar, permanecerá en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas después del trasplante. Después de que le den de alta del hospital, continuará como paciente ambulatorio en el área de Houston para ser monitoreado en busca de infecciones y complicaciones relacionadas con el trasplante.

Se lo retirará del estudio aproximadamente 100 días después del trasplante. Es posible que lo retiren del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.

Este es un estudio de investigación. La azacitidina, el vorinostat, la gemcitabina, el busulfán, el melfalán y el rituximab están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente. El uso de estos fármacos del estudio en combinación está en fase de investigación.

En este estudio participarán hasta 60 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.