Aza-SAHA-GBM z AutoSCT dla chłoniaka opornego na leczenie

Grupy badawcze:

Jeśli uznano, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu i wyrazisz zgodę, zostaniesz przydzielony do poziomu dawki azacytydyny na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Zbadanych zostanie do 7 poziomów dawek azacytydyny. Co najmniej 3 uczestników zostanie zapisanych na każdy poziom dawki. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki azacytydyny.

Wszyscy uczestnicy otrzymają taką samą dawkę worinostatu, gemcytabiny, busulfanu i melfalanu, a wszyscy pacjenci z rakiem komórek B otrzymają taką samą dawkę rytuksymabu. Jeśli jednak pierwsza grupa ma złe skutki uboczne, poziom dawki gemcytabiny może zostać obniżony dla wszystkich pozostałych grup.

Dawka próbna busulfanu:

Pacjent otrzyma próbną dawkę busulfanu dożylnie w ciągu około 60 minut. Ta dawka testowa busulfanu o niskim stężeniu ma na celu sprawdzenie, jak zmienia się poziom busulfanu we krwi w czasie. Informacje te zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji o kolejnej dawce potrzebnej do osiągnięcia docelowego stężenia we krwi odpowiadającego masie ciała pacjenta. Najprawdopodobniej otrzymasz to jako pacjent ambulatoryjny w ciągu tygodnia przed przyjęciem do szpitala. Jeżeli lek nie może być podany pacjentowi ambulatoryjnemu, zostaniesz przyjęty do szpitala w dniu -12 (12 dni przed powrotem komórek macierzystych do organizmu), a dawka testowa zostanie podana w dniu -11.

Zostanie pobranych około 11 próbek krwi (za każdym razem około 1 łyżeczki) do badań farmakokinetycznych (PK) busulfanu. Testy farmakokinetyczne mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych i pomogą lekarzowi prowadzącemu badanie ustalić, jaka powinna być dawka busulfanu podczas badania. Te próbki krwi będą pobierane w różnych punktach czasowych przed podaniem busulfanu i przez około 11 godzin. Próbki krwi zostaną powtórzone pierwszego dnia leczenia dużymi dawkami busulfanu (Dzień -8). Tymczasowa linia blokady heparyny zostanie umieszczona w twojej żyle, aby zmniejszyć liczbę wkłuć potrzebnych do tych losowań. Jeśli wykonanie testów farmakokinetycznych nie jest możliwe z przyczyn technicznych lub terminowych, otrzymasz standardową ustaloną dawkę busulfanu.

W dniach -14, -13 i -12 będziesz otrzymywać paliferminę dożylnie przez około 30 sekund każdego dnia, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle.

Administracja badanego leku (dla wszystkich pacjentów):

W przeszczepach komórek macierzystych dni poprzedzające otrzymanie komórek macierzystych nazywane są dniami ujemnymi. Dzień, w którym otrzymujesz komórki macierzyste, nazywany jest dniem 0. Dni następujące po otrzymaniu komórek macierzystych nazywane są dniami dodatkowymi.

Począwszy od dnia -9, będziesz przeciągać płyny caphosol i glutaminę w ustach 4 razy dziennie, za każdym razem przez około 2 minuty. Będziesz łykać te płyny codziennie, aż do wyjścia ze szpitala. Połkniesz glutaminę. Leki te są stosowane w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle.

Od dnia -11 do dnia -2 będziesz przyjmować vorinostat doustnie, z jedzeniem. Godzinę później każdego dnia będziesz otrzymywać azacytydynę dożylnie przez 1 godzinę. Będziesz otrzymywać deksametazon dożylnie 2 razy dziennie.

Jeśli masz raka komórek B, otrzymasz dożylnie rytuksymab (leczenie stosowane w niektórych chłoniakach) przez 3-6 godzin w ramach standardowej opieki, w dniu -9.

W dniu -8 pacjent będzie otrzymywał gemcytabinę dożylnie przez 4,5 godziny.

W dniach -8, -7, -6 i -5 pacjent będzie podawany dożylnie busulfanem przez 2 godziny.

W dniu -3 pacjent będzie otrzymywał gemcytabinę dożylnie przez 4,5 godziny, a następnie melfalan dożylnie przez 30 minut.

W dniu -2 pacjent będzie otrzymywał melfalan dożylnie przez 30 minut.

Dnia -1 odpoczniesz (nie otrzymasz chemioterapii).

W Dniu 0 będziesz otrzymywać swoje komórki macierzyste przez żyłę przez około 30-60 minut.

Otrzymasz 3 dodatkowe dawki paliferminy dożylnie w ciągu 15-30 sekund w dniach 0, +1 i +2.

W ramach standardowej opieki pacjent będzie otrzymywał G-CSF (filgrastym) we wstrzyknięciu tuż pod skórę 1 raz dziennie, począwszy od Dnia +5, aż do powrotu liczby krwinek do normy.

Testy studyjne:

Około 100 dni po przeszczepie:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 4 łyżeczek) i mocz.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, możesz wykonać aspirację szpiku kostnego i biopsję, aby sprawdzić stan choroby. Aby pobrać aspirację szpiku kostnego / biopsję, obszar biodra jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego i kości jest pobierana przez dużą igłę.

Długość studiów:

W ramach standardowej opieki pozostaniesz w szpitalu przez około 3-4 tygodnie po przeszczepie. Po wypisaniu ze szpitala będziesz kontynuować leczenie ambulatoryjne w rejonie Houston, gdzie będziesz monitorowany pod kątem infekcji i powikłań związanych z przeszczepem.

Zostaniesz zdjęty ze studiów około 100 dni po przeszczepie. Możesz zostać usunięty ze studiów wcześniej, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie ze wskazówkami dotyczącymi nauki.

To jest badanie eksperymentalne. Azacytydyna, worinostat, gemcytabina, busulfan, melfalan i rytuksymab są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku. Zastosowanie tych badanych leków w połączeniu ma charakter eksperymentalny.

W badaniu weźmie udział do 60 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.