Aza-SAHA-GBM met AutoSCT voor refractair lymfoom

Studiegroepen:

Als is vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek en u stemt ermee in, krijgt u een dosis azacitidine toegewezen op basis van wanneer u deelneemt aan dit onderzoek. Er worden maximaal 7 dosisniveaus van azacitidine getest. Op elk dosisniveau worden minimaal 3 deelnemers ingeschreven. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis azacitidine is gevonden.

Alle deelnemers krijgen dezelfde dosis vorinostat, gemcitabine, busulfan en melfalan, en alle patiënten met B-celkanker krijgen dezelfde dosis rituximab. Als de eerste groep echter ernstige bijwerkingen heeft, kan de dosis gemcitabine voor alle andere groepen worden verlaagd.

Busulfan-testdosis:

U krijgt gedurende ongeveer 60 minuten een testdosis busulfan via een ader. Deze lage testdosis busulfan is bedoeld om te controleren hoe het niveau van busulfan in uw bloedspiegels in de loop van de tijd verandert. Deze informatie zal worden gebruikt om de volgende dosis te bepalen die nodig is om de beoogde bloedspiegel te bereiken die overeenkomt met uw lichaamsgrootte. Deze ontvangt u hoogstwaarschijnlijk poliklinisch in de week voordat u wordt opgenomen in het ziekenhuis. Als het niet poliklinisch kan worden toegediend, wordt u op dag -12 (12 dagen voordat uw stamcellen in uw lichaam worden teruggebracht) in het ziekenhuis opgenomen en wordt de testdosis op dag -11 gegeven.

Er zullen ongeveer 11 bloedmonsters (ongeveer 1 theelepel per keer) worden afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen van busulfan. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen en helpen de onderzoeksarts te bepalen wat uw dosis busulfan tijdens het onderzoek zou moeten zijn. Deze bloedmonsters worden op verschillende tijdstippen afgenomen voordat u busulfan krijgt en gedurende ongeveer de volgende 11 uur. De bloedmonsters worden opnieuw herhaald op de eerste dag van de behandeling met een hoge dosis busulfan (dag -8). Er wordt een tijdelijke heparine-slotlijn in uw ader geplaatst om het aantal naaldprikken dat nodig is voor deze trekkingen te verminderen. Als het om technische of planningsredenen niet mogelijk is om de PK-testen uit te voeren, krijgt u de standaard vaste dosis busulfan.

Op dag -14, -13 en -12 ontvangt u palifermin per ader gedurende ongeveer 30 seconden per dag om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verminderen.

Study Drug Administration (voor alle patiënten):

Bij stamceltransplantaties worden de dagen voordat u uw stamcellen krijgt mindagen genoemd. De dag waarop u de stamcellen krijgt, wordt Dag 0 genoemd. De dagen nadat u uw stamcellen krijgt, worden plusdagen genoemd.

Vanaf dag -9 spoel je de vloeistoffen caphosol en glutamine 4 keer per dag in je mond, elke keer ongeveer 2 minuten. U spoelt deze vloeistoffen elke dag totdat u het ziekenhuis verlaat. Je zult de glutamine doorslikken. Deze medicijnen worden gebruikt om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verkleinen.

Op dag -11 tot en met dag -2 neemt u vorinostat via de mond in met voedsel. Elke dag een uur later krijgt u gedurende 1 uur azacitidine via een ader toegediend. U krijgt 2 keer per dag dexamethason via een ader toegediend.

Als u B-celkanker heeft, krijgt u rituximab (een behandeling die wordt gebruikt voor bepaalde lymfomen) via een ader gedurende 3-6 uur als onderdeel van de standaardbehandeling, op dag -9.

Op Dag -8 krijgt u gedurende 4 ½ uur gemcitabine via een ader toegediend.

Op dag -8, -7, -6 en -5 krijgt u gedurende 2 uur busulfan via een ader toegediend.

Op dag -3 krijgt u gemcitabine via een ader toegediend gedurende 4 ½ uur en vervolgens melfalan via een ader gedurende 30 minuten.

Op dag -2 krijgt u gedurende 30 minuten melfalan via een ader toegediend.

Op dag -1 rust u (u krijgt geen chemotherapie).

Op dag 0 ontvangt u uw stamcellen via een ader gedurende ongeveer 30-60 minuten.

U krijgt op dag 0, +1 en +2 nog 3 doses palifermin via een ader gedurende 15-30 seconden.

Als onderdeel van de standaardzorg krijgt u G-CSF (filgrastim) als een injectie net onder uw huid, 1 keer per dag vanaf dag +5 totdat uw bloedcelwaarden weer normaal zijn.

Studietoetsen:

Ongeveer 100 dagen na de transplantatie:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Bloed (ongeveer 4 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
• Als de arts denkt dat het nodig is, kunt u een beenmergaspiratie en biopsie ondergaan om de status van de ziekte te controleren. Om een ​​beenmergaspiratie/biopsie te verkrijgen, wordt een deel van de heup verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken via een grote naald.

Duur van de studie:

Als onderdeel van de standaardzorg blijft u ongeveer 3-4 weken na de transplantatie in het ziekenhuis. Nadat u uit het ziekenhuis bent ontslagen, gaat u door als polikliniek in de omgeving van Houston om te worden gecontroleerd op infecties en transplantatiegerelateerde complicaties.

Ongeveer 100 dagen na de transplantatie wordt u uit de studie gehaald. U kunt voortijdig van de studie worden gehaald als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de studierichtingen niet kunt volgen.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Azacitidine, vorinostat, gemcitabine, busulfan, melfalan en rituximab zijn allemaal door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar. Het gebruik van deze studiegeneesmiddelen in combinatie is experimenteel.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 60 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.