Aza-SAHA-GBM mit AutoSCT für refraktäres Lymphom

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wurde, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, und Sie damit einverstanden sind, wird Ihnen eine Azacitidin-Dosis zugewiesen, die darauf basiert, wann Sie an dieser Studie teilnehmen. Es werden bis zu 7 Azacitidin-Dosierungsstufen getestet. Mindestens 3 Teilnehmer werden bei jeder Dosisstufe eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Azacitidin-Dosis gefunden ist.

Alle Teilnehmer erhalten die gleiche Dosis Vorinostat, Gemcitabin, Busulfan und Melphalan, und alle Patienten mit B-Zell-Krebs erhalten die gleiche Dosis Rituximab. Wenn jedoch die erste Gruppe starke Nebenwirkungen hat, kann die Gemcitabin-Dosis für alle anderen Gruppen gesenkt werden.

Busulfan Testdosis:

Sie erhalten eine Testdosis Busulfan intravenös über etwa 60 Minuten. Diese niedrig dosierte Busulfan-Testdosis soll überprüfen, wie sich der Busulfan-Spiegel in Ihrem Blut im Laufe der Zeit verändert. Diese Informationen werden verwendet, um die nächste Dosis zu bestimmen, die erforderlich ist, um den Zielblutspiegel zu erreichen, der Ihrer Körpergröße entspricht. Diese erhalten Sie höchstwahrscheinlich ambulant in der Woche vor Ihrer Aufnahme ins Krankenhaus. Wenn es nicht ambulant verabreicht werden kann, werden Sie am Tag -12 (12 Tage bevor Ihre Stammzellen in Ihren Körper zurückgeführt werden) ins Krankenhaus eingeliefert und die Testdosis wird am Tag -11 verabreicht.

Etwa 11 Blutproben (jeweils etwa 1 Teelöffel) werden für pharmakokinetische (PK) Tests von Busulfan entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten und helfen dem Studienarzt bei der Bestimmung Ihrer Busulfan-Dosis während der Studie. Diese Blutproben werden zu verschiedenen Zeitpunkten entnommen, bevor Sie Busulfan erhalten und darüber hinaus etwa in den nächsten 11 Stunden. Die Blutentnahmen werden am ersten Tag der hochdosierten Busulfan-Behandlung (Tag -8) erneut wiederholt. Ein temporärer Heparin-Lock-Line wird in Ihre Vene gelegt, um die Anzahl der Nadelstiche zu verringern, die für diese Entnahmen benötigt werden. Ist die Durchführung der PK-Tests aus technischen oder terminlichen Gründen nicht möglich, erhalten Sie die Standard-Fixdosis Busulfan.

An den Tagen -14, -13 und -12 erhalten Sie täglich etwa 30 Sekunden lang Palifermin intravenös, um das Risiko von Nebenwirkungen im Mund- und Rachenraum zu verringern.

Verabreichung des Studienmedikaments (für alle Patienten):

Bei Stammzelltransplantationen werden die Tage vor Erhalt Ihrer Stammzellen als Minustage bezeichnet. Der Tag, an dem Sie die Stammzellen erhalten, wird als Tag 0 bezeichnet. Die Tage nach Erhalt Ihrer Stammzellen werden Plus-Tage genannt.

Beginnend am Tag -9 werden Sie die Flüssigkeiten Caphosol und Glutamin 4 mal täglich für jeweils etwa 2 Minuten in Ihrem Mund schwenken. Sie werden diese Flüssigkeiten jeden Tag spülen, bis Sie das Krankenhaus verlassen. Sie werden das Glutamin schlucken. Diese Medikamente werden verwendet, um das Risiko von Nebenwirkungen im Mund- und Rachenraum zu verringern.

An Tag -11 bis Tag -2 nehmen Sie Vorinostat oral zusammen mit einer Mahlzeit ein. Jeden Tag eine Stunde später erhalten Sie Azacitidin intravenös über 1 Stunde. Sie erhalten zweimal täglich Dexamethason über eine Vene.

Wenn Sie an B-Zell-Krebs leiden, erhalten Sie am Tag -9 Rituximab (ein Medikament zur Behandlung bestimmter Lymphome) intravenös über 3-6 Stunden als Teil der Standardbehandlung.

An Tag -8 erhalten Sie Gemcitabin intravenös über 4 ½ Stunden.

An den Tagen -8, -7, -6 und -5 erhalten Sie Busulfan über eine Vene über 2 Stunden.

An Tag -3 erhalten Sie Gemcitabin über eine Vene über 4 ½ Stunden und dann Melphalan über eine Vene über 30 Minuten.

An Tag -2 erhalten Sie Melphalan über eine Vene über 30 Minuten.

An Tag -1 ruhen Sie sich aus (Sie erhalten keine Chemotherapie).

Am Tag 0 erhalten Sie Ihre Stammzellen in etwa 30-60 Minuten über eine Vene.

An den Tagen 0, +1 und +2 erhalten Sie über 15-30 Sekunden 3 weitere Dosen Palifermin intravenös.

Als Teil der Standardbehandlung erhalten Sie ab Tag +5 einmal täglich G-CSF (Filgrastim) als Injektion direkt unter Ihre Haut, bis sich Ihre Blutzellwerte wieder normalisiert haben.

Studientests:

Etwa 100 Tage nach der Transplantation:

• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Blut (ca. 4 Teelöffel) und Urin werden für Routineuntersuchungen gesammelt.
• Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, kann bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion und Biopsie durchgeführt werden, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Um eine Knochenmarkaspiration/-biopsie zu entnehmen, wird ein Bereich der Hüfte mit Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark und Knochen wird durch eine große Nadel entnommen.

Dauer des Studiums:

Im Rahmen der Regelversorgung bleiben Sie nach der Transplantation ca. 3-4 Wochen im Krankenhaus. Nachdem Sie aus dem Krankenhaus entlassen wurden, bleiben Sie ambulant im Raum Houston, um auf Infektionen und Komplikationen im Zusammenhang mit Transplantationen überwacht zu werden.

Etwa 100 Tage nach der Transplantation werden Sie aus dem Studium genommen. Sie können vorzeitig aus dem Studium genommen werden, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder wenn Sie die Studienanweisungen nicht befolgen können.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Azacitidin, Vorinostat, Gemcitabin, Busulfan, Melphalan und Rituximab sind alle von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Die Verwendung dieser Studienmedikamente in Kombination ist in der Erprobungsphase.

Bis zu 60 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.