Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2a doseeskaleringsstudie hos deltakere med CLL, SLL eller NHL

1. april 2022 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals

En fase 1/2a open-label, multi-dose, multi-senter eskalering og utforskende studie av Cerdulatinib (PRT062070) hos pasienter med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) eller B-celle eller T - Celle non-Hodgkin lymfom (NHL)

Denne studien vil identifisere den høyeste dosen, og vurdere sikkerheten, av cerdulatinib (PRT062070) som kan gis til deltakere med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom eller non-hodgkin lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, fase 1/2a, multi-dose, multisenter studie av oralt administrert cerdulatinib som vurderer sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) parametere utført i 2 faser:

  • Fase 1: Dose-eskaleringsdel, hvor deltakerne vil bli registrert for å motta en enkeltmiddel cerdulatinib på det tildelte dosenivået som starter ved 15 milligram (mg) én gang daglig (QD), administrert i økende doser til maksimal tolerert dose (MTD) )/maksimal administrert dose (MAD) er identifisert.
  • Fase 2a: Består av planlagte årskull basert på krefttype. Deltakerne vil motta enkeltmiddel cerdulatinib i en startdose på 35, 30 eller 20 mg to ganger daglig (BID) i 28-dagers sykluser, bortsett fra en av kohortene, deltakerne vil motta cerdulatinib pluss intravenøs (IV) rituximab på 375 mg /kvadratmeter (m^2) for 28-dagers sykluser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

260

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35805
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30046
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21229
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39402
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29412
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater, 76012
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Fase 1 Inkludering

• Deltaker minst 18 år med histologisk bekreftet CLL/SLL eller B-celle non-Hodgkin lymfom (diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL], FL, mantelcellelymfom [MCL], marginalsone lymfom [MZL], lymfoplasmacytisk lymfom).

Fase 2a Inkludering

  • Histologiske bevis: FL grad 1-3A, med residiverende eller refraktær sykdom; aggressiv NHL (aNHL), definert som DLBCL, FL Grade 3B, MCL og transformert NHL med residiverende sykdom; CLL/SLL, perifert T-celle lymfom (PTCL) eller kutant T-celle lymfom (CTCL) (med mycosis fungoides [MF]/Sézary syndrom [SS]) med residiverende eller refraktær sykdom
  • Fikk B-cellereseptor (BCR) og/eller BCL2-hemmere og var intolerante eller hadde residiverende/refraktær sykdom etterpå
  • Tidligere behandling for lymfoid malignitet for progressiv/refraktær sykdom
  • ≥1 tidligere kur (minimum 2 sykluser) med antistoffkonjugat/cytotoksisk kjemoterapi.
  • Målbar sykdom definert som: ≥1 lesjon som måler ≥1,5 centimeter (cm) enkeltdimensjon via computertomografi (CT), CT/positiv emisjonstomografi (PET) med nodal- eller masselesjoner; kvantifiserbare sirkulerende tumorceller; og for CTCL: Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) >0
  • Evne til å gi diagnostiske rapporter

Generell inkludering

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1
  • Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/mikroliter (uL) og blodplater >75 000/uL
  • Kreatininnivåer som spesifisert av etterforsker
  • Bilirubin <2,0 mg/desiliter [dL] (hvis Gilberts så <2,5 mg/dL) og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) <2,5*ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Richters syndrom, Burkitts lymfom eller Burkitt-lignende lymfom (transformert DLBCL fra follikulær NHL er kvalifisert)
  • Tidligere transplantasjon med stamcelleinfusjon innen 90 dager etter dag 1 eller aktiv graft-versus-host-behandling innen 8 uker etter dag 1
  • Tidligere behandling med milttyrosinkinase (SYK)-hemmere
  • Kronisk behandling med sterk CYP3A4-hemmer/induktor
  • Kjent lymfomatøs involvering av sentralnervesystemet (CNS)
  • Vedvarende, uløste National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 ≥Grad 2, tidligere legemiddelrelatert toksisitet (unntatt alopeci, erektil impotens, hetetokter, libido, nevropati).
  • Tidligere monoklonalt antistoff (inkludert alemtuzumab), radioimmunkonjugat, antistoffkonjugat, fototerapi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller et hvilket som helst testmiddel innen 3 uker etter dag 1
  • For CTCL: (total hudelektronstrålebehandling [TSEBT]) innen 12 uker, eller initiering av topisk steroid, nitrogensennep eller topisk retinoid innen 2 uker. Stabilt topisk regime i ≥4 uker før dag 1 tillatt.
  • Kjent bærer eller infeksjon for humant immunsviktvirus (HIV)/hepatitt B eller C. Hvis hepatitt C-virus (HCV) antistoff (ab)+, må være polymerasekjedereaksjon (PCR) - for å være kvalifisert. Hvis hepatitt B-virus (HBV) ab+, må være hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)- eller upåviselig HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) for å være kvalifisert.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling,
  • Betydelig gastrointestinal (GI) sykdom, tidligere større mage-/tarmkirurgi, svelgevansker eller malabsorpsjonssyndrom
  • Stor operasjon innen 4 uker
  • Tidligere maligniteter innen 2 år med mindre risikoen for tilbakefall er liten (<5 %).
  • Nåværende bruk av systemiske steroider >20 mg QD prednison (eller tilsvarende)
  • Amming eller gravid (intensjon om å bli) kvinner eller deltakelse i andre kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 Cerdulatinib
I løpet av fase 1 vil deltakerne motta oral cerdulatinib på dag 1 og deretter starte på dag 4 med doser på 15 mg opp til 100 mg daglig eller oral cerdulatinib i doser på 15 mg opptil 45 mg to ganger daglig i 28-dagers sykluser (unntatt kohort 1 vil ha en 21-dagers syklus som starter på dag 1) i opptil 10 sykluser.
Legemiddel: Cerdulatinib
Oral kapsel
Andre navn:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Eksperimentell: Fase 2a Cerdulatinib
I løpet av fase 2a vil deltakere i kohorter basert på krefttype motta oral cerdulatinib ved startdoser på 35, 30 eller 20 mg BID på dag 1 i 28-dagers sykluser i opptil 10 sykluser. Doser av cerdulatinib kan reduseres til en minimumsdose på 15 mg to ganger daglig eller økes til en maksimal dose på 30 mg to ganger daglig etter etterforskerens skjønn basert på klinisk vurdering og med sponsorens medisinske monitors godkjenning.
Legemiddel: Cerdulatinib
Oral kapsel
Andre navn:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Eksperimentell: Fase 2a Cerdulatinib pluss Rituximab
I løpet av fase 2a vil deltakerne i denne kohorten få oral cerdulatinib i den aktuelle dosen og en IV-injeksjon av rituximab 375 mg/m^2 på dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 1 og dag 1 av syklus 4, 6, 8 og 10.
Legemiddel: Cerdulatinib
Oral kapsel
Andre navn:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Biologisk: Rituximab
IV infusjon
Andre navn:
  • Rituxan®
  • MabThera®
  • Truxima®
  • Rixathon®
  • Ruxience®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Grunnlinje opp til dag 28 av syklus 1 (syklus = 21 dager eller 28 dager)
DLT ble definert som en hvilken som helst av følgende toksisiteter, mulig eller sannsynligvis relatert til cerdulatinib, og klinisk signifikant (etter etterforskerens vurdering): -Febril nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1000/mikroliter [μL] og temperatur ≥38,5°C). -Grad 4 nøytropeni i >5 dager. - Grad 4 trombocytopeni med eller uten blødning. -Grad 3 trombocytopeni med blødning. -Grad 4 anemi, uforklarlig av underliggende sykdom. - Grad 3 eller høyere kvalme, oppkast eller diaré hvis den er vedvarende til tross for optimal antiemetisk eller anti-diarébehandling. - Grad 3 eller større økning i transaminaser som varer >5 dager. - Grad 3 eller høyere tretthet vedvarer >7 dager uten noen annen underliggende årsak. -Enhver annen grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet (unntatt tretthet som nevnt ovenfor) som etterforsker vurderer som klinisk signifikant. -Toksisitet av enhver grad som resulterer i doseforsinkelse på >7 dager. -Toksisitet som resulterer i seponering av studiemedikament før fullføring av syklus 1.
Grunnlinje opp til dag 28 av syklus 1 (syklus = 21 dager eller 28 dager)
Fase 2a: Antall deltakere som oppnår total responsrate (delvis respons [PR] pluss fullstendig respons [CR]) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 28 dager])

CR inkludert: -Via en positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) skanning, score på 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak av <mediastinum) eller 3 (opptak av >mediastinum men <lever) for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner; og ingen bevis for fluorodeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom i benmarg. -Via CT-skanning gikk målknuter/nodalmasser tilbake til <1,5 centimeter (cm) i lengste tverrdiameter av en lesjon (LDi); ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; organforstørrelse har gått tilbake til det normale; og benmarg var normal etter morfologi, og hvis ubestemmelig, var immunhistokjemi negativ.

PR inkluderte: -Via en PET/CT-skanning, score på 4 (opptak av moderat >lever) eller 5 (opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasser av enhver størrelse. - Via CT-skanning, >50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre for multiple lesjoner på opptil 6 målbare noder og ekstranodale steder.
Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 28 dager])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere som oppnår total responsrate (delvis respons [PR] pluss fullstendig respons [CR]) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 21 dager eller 28 dager])

CR inkludert: -Via en PET/CT-skanning, score på 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak av <mediastinum) eller 3 (opptak av >mediastinum men <lever) for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder; ingen nye lesjoner; og ingen bevis for FDG-ivrig sykdom i benmarg. -Via CT-skanning gikk målknuter/knutemasser tilbake til <1,5 cm i LDi; ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; organforstørrelse har gått tilbake til det normale; og benmarg var normal etter morfologi, og hvis ubestemmelig, var immunhistokjemi negativ.

PR inkluderte: -Via en PET/CT-skanning, en skår på 4 (opptak av moderat >lever) eller 5 (opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasser uansett størrelse. - Via CT-skanning, >50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre for multiple lesjoner på opptil 6 målbare noder og ekstranodale steder.
Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 21 dager eller 28 dager])
Fase 1: Antall deltakere som oppnår klinisk nytte
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 21 dager eller 28 dager])
Klinisk fordel ble definert som å oppnå stabil sykdom (SD) eller bedre, som vurdert av etterforskeren. SD inkludert: - Via en PET/CT-skanning, en skår på 4 (opptak av moderat >lever) eller 5 (opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner) uten signifikant endring i FDG-opptak fra baseline ved interim eller slutten av behandling; ingen nye lesjoner; og ingen endring fra baseline i benmarg. - Via CT-skanning, <50 % reduksjon fra baseline i summen av produkter med de største perpendikulære diametrene (SPD) på opptil 6 dominante, målbare noder og ekstranodale steder; ingen økning i samsvar med progresjon i ikke-målte lesjoner eller organforstørrelse; og ingen nye lesjoner.
Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 21 dager eller 28 dager])
Fase 1 og fase 2: Antall deltakere med en bivirkning (AE) eller en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studien (opptil 30 dager etter siste dose i syklus 10 [syklus = opptil 28 dager])
En AE er enhver uønsket medisinsk hendelse, som kan eller ikke kan ha en årsakssammenheng til studiemedikamentet, inkludert: ugunstige og utilsiktede tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av studiemedikamentet; enhver nylig oppstått hendelse eller forverring av tidligere tilstand (for eksempel økning i alvorlighetsgrad eller frekvens) siden administrering av studiemedikamentet; tilbakefall av en intermitterende medisinsk tilstand som ikke er tilstede ved baseline; enhver forringelse av en laboratorieverdi eller annen klinisk test som er assosiert med symptomer eller fører til endring i studiebehandling eller samtidig behandling eller seponering av studiemedisin; og AE relatert til en studieintervensjon. En SAE er en AE som er dødelig, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Baseline frem til slutten av studien (opptil 30 dager etter siste dose i syklus 10 [syklus = opptil 28 dager])
Fase 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 12 timer (AUC0-12) av Cerdulatinib
Tidsramme: Syklus (C)1 dag (D)1: førdose (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose (unntatt 15 mg QD); C1D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose (15 mg QD); C2D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose (alle doser)
Syklus (C)1 dag (D)1: førdose (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose (unntatt 15 mg QD); C1D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose (15 mg QD); C2D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose (alle doser)
Fase 2a: Mediantid til progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 28 dager])
PFS=(første dokumentasjon på sykdomsprogresjon [DP] eller død [avhengig av hva som inntraff først]-studiemedikament første dose dato+1)/30.4375 på måneder. PFS rett sensurert for 1 av disse tilstandene: 1) ingen baseline sykdomsvurderinger; 2) starte ny kreftbehandling før dokumentert DP/død; 3) DP/død umiddelbart etter >6 måneder siden siste sykdomsvurdering (eller >12 måneder hvis etter siste syklus); & i live uten dokumentert DP. 95 % konfidensintervall estimert ved bruk av Brookmeyer-metoden. DP inkluderte: - Via en PET/CT-skanning, score på 4 (opptak av moderat >lever) eller 5 (opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner) med opptaksøkning i intensitet, nye FDG-avid foci, og ingen ikke-målt lesjoner. -Via CT, unormal individuell node/lesjon med betydelig LDi eller korteste akse vinkelrett på LDi økning; tidligere splenomegali, >50 % miltlengdeøkning; hvis ingen tidligere splenomegali, ≥2 cm miltlengdeøkning; ny eller tilbakevendende splenomegali; ny/klar progresjon av eksisterende ikke-målte lesjoner.
Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 28 dager])
Fase 2a: Antall deltakere som oppnår klinisk nytte
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 28 dager])
Klinisk fordel ble definert som å oppnå SD eller bedre, som vurdert av etterforskeren. SD inkludert: - Via en PET/CT-skanning, en skår på 4 (opptak av moderat >lever) eller 5 (opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner) uten signifikant endring i FDG-opptak fra baseline ved interim eller slutten av behandling; ingen nye lesjoner; og ingen endring fra baseline i benmarg. - Via CT-skanning, <50 % reduksjon fra baseline i summen av produkter med de største perpendikulære diametrene (SPD) på opptil 6 dominante, målbare noder og ekstranodale steder; ingen økning i samsvar med progresjon i ikke-målte lesjoner eller organforstørrelse; og ingen nye lesjoner.
Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 28 dager])
Fase 2a: Antall deltakere som oppnår dominant masserespons (DMR)
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 28 dager])
DMR ble definert som å oppnå en ≥50 % reduksjon fra baseline i SPD for målnodale og ekstranodale lesjoner. SPD ved et besøk ble ansett som manglende hvis noen mållesjon ikke ble evaluert.
Baseline frem til slutten av behandlingen (opp til siste dag av syklus 10 [syklus = 28 dager])

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Portola Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Portola Study Director, Portola Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

15. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

15. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

25. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-601

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere